Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакологическая эффективность гранул, нагруженных инсулином, изготовленных из различных сортов гидроксипропилметилцеллюлозы, у нормальных крыс

Джасбир Сингх, Гаджендра Сингх и Хармит Каур

Целью было изучение потенциала различных сортов гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) (K100LV, E50LV, E5LV, E4M, K4M и K100M) в повышении пероральной биодоступности инсулина. Гранулы ГПМЦ с кишечнорастворимым покрытием, нагруженные инсулином, сравнивали с пероральным раствором цинк-инсулина в глицерине IP (0,788 мг/0,2 мл). Поскольку снижение уровня глюкозы в крови (УГК) использовалось в качестве фармакологического ответа, площадь над кривой 24 0 AAC измерялась как фармакокинетический параметр вместо площади под кривой (AUC) для расчета биодоступности или фармакологической эффективности. Исследования in vitro показали, что высвобождение инсулина из гранул было заблокировано в кислой среде, тогда как почти полное высвобождение имело место в щелочной среде до 8 часов. Исследования in vivo на нормальных крысах показали максимальное снижение уровня глюкозы в крови гранулами, нагруженными инсулином на основе K100LV, что соответствовало относительной фармакологической эффективности ~1,4% и абсолютной фармакологической эффективности ~0,5%. Напротив, ни контрольные гранулы, ни контрольный (пероральный) раствор не показали сопоставимого эффекта. Тест множественного сравнения post-hoc, наименьшая квадратичная разница (LSD; при p = 0,05), показал значительную разницу гранул, нагруженных инсулином на основе K100LV, E50LV, E5LV, E4M, от плацебо и гранул, нагруженных инсулином на основе K100LV, E50LV, от перорального раствора. Потенциал гранул HPMC, нагруженных инсулином, следовал общему порядку K100LV > E50LV > E5LV > E4M > K4M > K100M в снижении % УГК. Таким образом, марки ГПМЦ с низкой вязкостью эффективны для улучшения абсорбции перорального инсулина по сравнению с марками с высокой вязкостью.