Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетика и переносимость однократных и многократных доз десвенлафаксина у здоровых корейских субъектов

Лян Ю, Цю Р., Ким С., Чан И.Дж., Ли В.С., Плотка А. и Николс А.

Предыстория: Расовые и этнические различия в полиморфизме фермента CYP связаны с популяционными различиями в метаболизме лекарств. В этом исследовании оценивалась фармакокинетика однократной и многократной дозы десвенлафаксина у здоровых корейских субъектов.

Методы: В этом рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 38 здоровых взрослых корейцев (в возрасте от 18 до 55 лет). Участники получали однократные пероральные дозы плацебо или десвенлафаксина (вводимого в виде десвенлафаксина сукцината) 50, 100 или 200 мг в первый день, затем в течение 5 дней один раз в день с 4 по 8 день. Образцы крови собирались до приема дозы и в течение 72 часов после приема дозы в первый и восьмой дни. Концентрации десвенлафаксина в плазме измерялись с помощью проверенной высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией, а фармакокинетические параметры рассчитывались с помощью некомпартментного метода. Переносимость оценивалась с помощью отчетов о нежелательных явлениях.

Результаты: Для однократного и многократного приема десвенлафаксина пиковая концентрация в плазме и площадь под кривой «концентрация-время» увеличивались приблизительно линейно с дозой. Для 4-кратного увеличения дозы с 50 мг до 200 мг десвенлафаксина площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0, экстраполированная на бесконечное время для однократного приема, и площадь под кривой «концентрация-время» от времени 0 до 24 ч для многократного приема увеличились в 4,3 и 4,1 раза соответственно; пиковые значения концентрации в плазме увеличились в 4,5 и 4,3 раза соответственно. Средний кажущийся период полувыведения составил 10,75-13,49 ч для всех доз после однократного и многократного приема. Коэффициенты накопления для площади под кривой «концентрация-время» составили от 1,478 до 1,669 (пик концентрации в плазме 1,488-1,578). Серьезных или тяжелых побочных эффектов не сообщалось.

Заключение: Фармакокинетика многократного приема десвенлафаксина 50-200 мг была линейной и могла быть предсказана на основе фармакокинетики однократного приема у корейских субъектов. Фармакокинетические параметры были аналогичны значениям, ранее наблюдавшимся у других расовых/этнических групп. Никаких новых данных по безопасности десвенлафаксина получено не было.