Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Фармакокинетика и безопасность сублингвального флумазенила (CRLS035) у здоровых взрослых (потенциальная терапия печеночной энцефалопатии)

Саади Т., Крамскай Р., Зильберман Пелед Б., Кац Н., Пелед Н. и Барух Ю.

Флумазенил, антагонист рецепторов ГАМКA, имеет значительную клиническую пользу, особенно у пациентов с явной печеночной энцефалопатией, хотя для этого требуется внутривенный доступ. Новая высококонцентрированная сублингвальная спрей-формула флумазенила (CRLS035) была разработана компанией Coeruleus Ltd. Целью данного исследования было определение безопасности и фармакокинетики однократной дозы сублингвального CRLS035 по сравнению с внутривенным (в/в) флумазенилом у здоровых добровольцев.
В исследовании приняли участие десять здоровых взрослых добровольцев. CRLS035 вводился сублингвально в двух дозах (1,1 мг и 2,2 мг) по сравнению с внутривенным (в/в) флумазенилом (0,2 мг). Испытуемые были оценены после высокожировой диеты и потребления воды. Образцы крови собирались до и после приема дозы в восьми временных точках. Уровни флумазенила анализировались на Cmax, Tmax, Cmin, Tmin, AUC0-∞, AUC0-t и T1/2. Переменные безопасности включали местную область полости рта и оценку системных побочных эффектов.
Расчетная биодоступность двух сублингвальных доз составила 14% и 11% соответственно. Биоэквивалентность сублингвальной дозы 1,1 мг была аналогична внутривенной дозе 0,2 мг. Потребление воды и диета с высоким содержанием жиров не оказали существенного влияния на фармакокинетические параметры. В ходе исследования не было зарегистрировано никаких сопутствующих побочных эффектов.
Фармакокинетика сублингвального флумазенила сопоставима с внутривенным введением, и препарат безопасен. Сублингвальный подход обеспечивает удобную и лучшую доступность лечения для пациентов с печеночной энцефалопатией.