Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетика и безопасность новой однократной дозы 1200 мг микрогранул месалазина с замедленным высвобождением

Рода Альдо, Симони Патриция, Рода Джулия, Капони Алессандра, Пасторини Элизабетта, Локателли Марчелло и Рода Энрико

Лечение воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) требует относительно высокой терапевтической суточной дозы месалазина, и, таким образом, лекарственная формула должна быть хорошо переносимой и безопасной. Разработана новая рН-зависимая контролируемая высвобождение 5-ASA микрогранулированная формула в пакетиках по 1,2 г. Уровни в плазме как активного начала 5-ASA, так и основного метаболита N-ацетил-5-ASA после перорального приема новой формулы или после эквимолярной дозы трех разделенных таблеток с энтеросолюбильным покрытием по 400 мг, принятых одновременно (Pentacol® 4020, SOFAR, Милан, Италия), измерялись с помощью проверенного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии. Значения C max , t max и AUC рассматривались в качестве первичных переменных, а безопасность препарата была вторичной. Концентрация 5-АСК в плазме появлялась быстрее после введения микрогранул (tmax 8,1 часа), чем после предположения референтных таблеток (tmax 10,6 часа). Значения Cmax и AUC были схожи для обеих формул, а кинетика исчезновения плазмы исследуемой формулы была немного быстрее. Межсубъектная вариабельность была ниже после введения микрогранул с %CV 17,5% по сравнению с 40,4% для таблеток (n=23) из-за более контролируемого однородного высвобождения препарата из формата гранул. Метаболит N-ацетил-5-АСК представляет схожий плазменный профиль 5-АСК для обеих формул. Использование микрогранул безопасно и позволит снизить суточные дозировки, улучшая соблюдение пациентами режима лечения, в том числе при наличии трудностей с проглатыванием больших таблеток.