Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетика и сравнительная биодоступность артесуната и мефлохина, вводимых по отдельности или в виде фиксированной комбинации здоровым добровольцам и пациентам с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium falciparum.

Пьеро Оллиаро, Сураш Раманатан, Мишель Вайян, Стефани Э. Ройтер, Аллан М. Эванс, Сривича Крудсуд, Сорнчай Луарисуван, Жан-Рене Кичел, Уолтер Р.Дж. Тейлор и Висвесваран Наваратнам

Цель: Текущая рекомендация Всемирной организации здравоохранения по лечению неосложненной малярии Plasmodium falciparum заключается в комбинированной терапии на основе артемизинина. Комбинированная терапия артесунатом и мефлохином достигла стабильно высоких показателей эффективности и снижения заболеваемости малярией; однако существующая стандартная схема лечения сложна и может быть трудновыполнима вне исследовательских условий. Следовательно, была разработана фиксированная доза орального совместного препарата артесунат-мефлохин, которая в настоящее время зарегистрирована в Бразилии. Это исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики и сравнительной биодоступности артесуната и мефлохина, вводимых в виде отдельных продуктов, и нового совместного продукта. Методы: Фармакокинетика артесуната, дигидроартемизинина, метаболита артесуната и преобладающих видов и мефлохина была оценена в однократном рандомизированном перекрестном исследовании на здоровых добровольцах и в многократном рандомизированном параллельном групповом исследовании на пациентах с неосложненной малярией falciparum. Результаты: Для артесуната/дигидроартемизинина нижняя граница 90% доверительных интервалов для сравнения между совместно сформулированными и отдельными продуктами простиралась ниже 80% предела биоэквивалентности; площадь под кривой и значения Cmax были на 15-25% и 25-40% ниже, чем те, которые наблюдались после приема отдельных продуктов. Две формулы были биоэквивалентны с точки зрения фармакокинетики мефлохина у пациентов с неосложненной малярией falciparum; 90% доверительные интервалы для нормализованной по дозе площади под кривой (AUClast и AUCinf) и максимальной наблюдаемой концентрации (Cmax) находились в пределах 80–125%. Напротив, значения площади под кривой мефлохина и Cmax были на 15% и 30% ниже для совместно сформулированных продуктов по сравнению с отдельными продуктами у здоровых добровольцев. Выводы: Эти различия в воздействии артесуната, дигидроартемизинина и мефлохина вряд ли будут иметь клиническую значимость на основе данных in vitro и клинических данных. Однако результаты этого исследования подчеркивают важность оценки биодоступности и биоэквивалентности новых формул, особенно в определенных группах пациентов.