Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Оценка фармакокинетики и биоэквивалентности двух таблеток вориконазола: открытое рандомизированное двухфакторное перекрестное исследование с однократным приемом на здоровых китайских добровольцах мужского пола

Сюэвэнь Цю, Жунфэн Сян, Цин Дай, Бо Ян, Лижун Сюн, Янцзин Оу, Минь Тан и Юнчуань Чен

Целью данного исследования была оценка и сравнение фармакокинетических свойств, биодоступности и биоэквивалентности недавно разработанной таблетки вориконазола с фармакокинетикой известной фирменной формулы у здоровых взрослых добровольцев-мужчин из Китая.

Открытое рандомизированное перекрестное исследование с однократным приемом было проведено на здоровых китайских добровольцах-мужчинах натощак. Подходящие участники были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для приема одной таблетки (200 мг) исследуемой или референтной формулировки с последующей 1-недельной промывкой и приемом альтернативных формулировок. Образцы плазмы собирались в течение 36 часов и анализировались с помощью ВЭЖХ. Кривые зависимости концентрации вориконазола в плазме от времени использовались для получения фармакокинетических параметров, включая AUC0–t, AUC0–∞, Cmax и Tmax. Критериями биоэквивалентности были 90% ДИ от 80% до 125% для AUC и от 70% до 143% для Cmax, и отсутствие существенных различий для Tmax с непараметрическим тестом в соответствии с рекомендациями SFDA Китая. Переносимость основывалась на регистрации нежелательных явлений (НЯ).

Всего в исследовании приняли участие 19 добровольцев. Средние (SD) значения Cmax, Tmax, AUC0–t и AUC0–∞ после введения исследуемой и референтной формул соответственно были следующими: 925,73 (356,11) против 1040,25 (448,93) нг/мл, 1,57 (0,98) против 1,38 (0,96) часов, 5304,97 (3072,25) против 5141,63 (2976,92) нг/мл/ч и 5783,21 (3266,86) против 5520,69 (3148,42) нг/мл/ч. Относительная биодоступность исследуемой формулы составила 103,2% по среднему значению AUC0–t и 104,8% по среднему значению AUC0−∞. 90% ДИ для соотношений Cmax, AUC0–t и AUC0−∞ составили 77,3% к 122,7%, 85,7% к 114,3% и 83,6% к 116,4% соответственно, что соответствует заранее определенным критериям биоэквивалентности. Не наблюдалось никаких НЯ, связанных с препаратом.

В этом исследовании тестовые и референтные составы имели схожие параметры ФК и схожие профили концентрации в плазме во времени, а тестовые составы соответствовали нормативным критериям биоэквивалентности установленным референтным составам на основе скорости и степени абсорбции. Оба состава хорошо переносились.