Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетический анализ копена, нового противоопухолевого полусинтетического производного остола, у крыс после внутрижелудочного и внутривенного введения

Чжэн Ю, Чжоу Х, Ху Х, Ву Г, Янан Л и Шенту Дж.

Копен является одним из основных полусинтетических производных остола с очевидной противоопухолевой активностью. В этом исследовании были определены абсолютная биодоступность и фармакокинетические свойства копена, связанные с полом, у крыс. Крысам Sprague-Dawley вводили внутрижелудочно и внутривенно различные дозы копена соответственно. Концентрации копена в плазме крыс определяли методом LC-MS/MS. Фармакокинетические параметры оценивали с помощью программного обеспечения drug and statistics (DAS). Статистический анализ проводился с использованием независимого двухвыборочного t-критерия со значениями p менее 0,05 в качестве уровня значимости. Результаты показали, что максимальные концентрации в плазме (Cmax) копена достигались через 9,17–14,17 мин после внутрижелудочного введения; период полувыведения (t1/2z) копена после внутрижелудочного введения составлял 196,55–302,16 мин. После внутрижелудочного введения копена коэффициент корреляции по рангу Спирмена (rs) Cmax-Dose составил 0,49810 (p=0,0023), а rs AUC0-t-Dose составил 0,74634 (p<0,0001). Значительные различия (p<0,05) AUC0-t, AUC0-∞, CLz/F и Cmax присутствовали в группах самок и самцов после внутрижелудочного введения доз. Абсолютная биодоступность копена оценивалась в диапазоне от 2,21 до 10,67% для различных доз у крыс. Фармакокинетические свойства копена у крыс характеризовались быстрой пероральной абсорбцией, медленным выведением и значительными гендерными различиями.