Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетическое исследование двух пероральных суспензий макролидных антибиотиков с использованием оптимизированной процедуры биоанализа

Парвин Закери-Милани, Саид Ганбарзаде, Фарзане Лотфи Бед, Мортеза Милани и Хади Вализаде

Цель: Эритромицин (ERY) (CAS 114-07-8) является макролидным антибактериальным средством с широким и по существу бактериостатическим действием, а Азитромицин (AZI) (CAS 83905-01-5) является полусинтетическим, кислотоустойчивым производным эритромицина с расширенным спектром активности и улучшенными фармакокинетическими характеристиками тканей по сравнению с ERY. Целью настоящего исследования была разработка оптимизированной процедуры определения макролидных антибиотиков в сыворотке человека, а также сравнение биоэквивалентности двух коммерческих марок суспензий эритромицина и азитромицина у здоровых иранских добровольцев. Методы: Использовались две марки эритромицина этилсукцината и азитромицина для приема внутрь. Эквивалентная 400 мг суспензии ERY и 500 мг суспензии AZI вводилась перорально каждому субъекту в двух отдельных исследованиях в виде однократной дозы с 200 мл воды. Концентрации ERY и AZI в сыворотке определялись с использованием оптимизированной техники диффузии в агаровые лунки с Sarcina lutea (Micrococcus Luteus, ATCC 9341). Результаты: После введения тестовых и референтных продуктов ERY были получены средние значения для Cmax (1168,5, 1115,0 нг/мл), Tmax (1,4, 1,38 ч), (4021,4, 4010,0 нгч/мл), (4852,6, 4787,4 нгч/мл) и T1/2 (3,64, 3,61 ч). Для AZI были зарегистрированы средние значения Cmax (468,4, 488,1 нг/мл), Tmax (1,96, 2,08 ч), (7575,4, 8046,6 нг/мл), (7990,7,8436,7 нг/мл) и T1/2 (24,98,25,18 ч). Двухкомпонентная модель наилучшим образом описывала распределение ERY и AZI после перорального введения человеку. Аналитический метод был проверен с точки зрения линейности, точности и прецизионности. Предел количественного определения для ERY и AZI составил 50 и 40 нг/мл соответственно. Заключение: Из полученных результатов можно сделать вывод, что оптимизированный метод, представленный в этом исследовании, может быть успешно применен для оценки фармакокинетических параметров как AZI, так и ERY. Более того, результаты показали, что исследуемые препараты были эквивалентны соответствующим инновационным продуктам с точки зрения скорости и степени абсорбции.