Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетическое сравнение и биоэквивалентность новой дженерической формулы капсул Леналидомида 25 мг по сравнению с Ревлимидом у здоровых добровольцев в условиях голодания

Далия Джаухари, Махмуд Алсвиси и Махмуд Ганнам

Леналидомид — иммуномодулирующий препарат с прямым антипролиферативным, проапоптотическим и антиангиогенным действием в сочетании с долгосрочным иммуностимулирующим действием, которое улучшает как клеточную, так и гуморальную иммунную функцию. Леналидомид показан для лечения пациентов с множественной миеломой, которые ранее не лечились и не подходят для трансплантации. Леналидомид обладает двойным действием, включающим как прямые противоопухолевые свойства, так и иммуномодулирующую активность.

Одноцентровое, открытое, рандомизированное, двухпериодное, двухлекарственное, двухпоследовательное, перекрестное, сравнительное исследование биодоступности было проведено на 24 здоровых добровольцах для сравнения фармакокинетического профиля новой дженерической формулы леналидомида (капсулы леналидомида 25 мг, Hikma Pharmaceuticals) с профилем референтного продукта (Revlimid, Celgene Gmbh, Соединенное Королевство). Исследование проводилось в Pharma Medical Research Inc. (Канада) в соответствии с надлежащей клинической практикой и применимыми нормативными требованиями.

Одна капсула каждой формулы вводилась с 240 мл воды после 10-часового ночного голодания. В каждом периоде исследования восемнадцать (18) образцов крови собирались путем венепункции в предварительно охлажденные вакутейнеры, содержащие ЭДТА. Первый образец крови (2 × 6 мл) собирался до введения препарата, а другие (1 × 6 мл каждый) собирались через 0,167, 0,333, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 и 14 ч после введения препарата. Введения лекарственного продукта были разделены периодом вымывания продолжительностью 7 календарных дней.

Образцы плазмы были проанализированы на леналидомид с помощью проверенного метода LC/MS/MS. Для дозы леналидомида 25 мг аналитический диапазон составил приблизительно от 2 нг/мл до 1000 нг/мл. Описательная статистика использовалась для обобщения нежелательных явлений (AE), результатов по безопасности и демографических переменных (возраст, рост, вес и ИМТ)

Основными фармакокинетическими параметрами, представляющими интерес для данного исследования, были Cmax, AUC0-T и AUC0-∞. Другие параметры, такие как Tmax, AUCT/∞, Kel и T1/2el, были предоставлены только в информационных целях. Натуральное логарифмическое преобразование Cmax, AUC0-T и AUC0-∞ использовалось для всех статистических выводов. Средние значения (CV %) Cmax, AUC0-T и AUC0-∞ (для леналидомида составили 467,1 нг/мл (21%), 1395,4 нг.ч/мл (12%) и 1448,7 нг.ч/мл (13%) по сравнению с 454,3 нг/мл (27%), 1396,3 нг.ч/мл (13%) и 1448,1 нг.ч/мл (13%) для Ревлимида. 90% доверительные интервалы Cmax, AUC0-T и AUC0-∞ для леналидомида составили (93,7%-116,3%), (97,8%-102,3%) и (97,9%-102,4%) соответственно. Отношение геометрических средних значений LS для теста к контрольным значениям Cmax, AUC0-T и AUC0-∞ составили 104,4%, 100,0% и 100,1% соответственно.

Дисперсионный анализ (ANOVA) не выявил существенной разницы между двумя формулами, а 90% доверительные интервалы (ДИ) попали в приемлемый диапазон для биоэквивалентности. На основании этих статистических результатов был сделан вывод, что две формулы леналидомида продемонстрировали сопоставимые фармакокинетические профили.