Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Фармакокинетическая оценка новых формул рикобендазола с контролируемым высвобождением, предназначенных для перорального применения у собак

Диб Алисия*,Паредес Алехандро,Элиопулос Наташа,Фариас Кристина,Суарес Гонсало,Альдрованди Ариэль,Пальма Сантьяго,Алеманди Даниэль,Ланусс Карлос,Санчес Бруни Серхио

Целью данного исследования была оценка влияния различных разработчиков матриц на фармакокинетическое поведение формул рикобендазола (RBZ) с контролируемым высвобождением (CR) и проверка их корреляции in vitro-in vivo, используя одну формулу на основе альбендазола (ABZ) и одну на основе RBZ с немедленным высвобождением в качестве эталонов. Основными вспомогательными веществами, используемыми для формул CR, были гидроксипропилметилцеллюлоза, цетиловый спирт, Gelucire 50/02® и альгиновая кислота. Фармакотехнические испытания контроля качества были успешно завершены. Двенадцать свободных от паразитов небеременных собак были случайным образом разделены на шесть групп и получили различные виды лечения (однократные пероральные дозы) с использованием неполного блочного дизайна (две фазы) (n=4). Фаза I: лечение «A» (формула на основе ABZ с немедленным высвобождением [25 мг/кг]). Лечение «B» (рецептура с немедленным высвобождением на основе RBZ [20 мг/кг]) и лечения от «C» до «F» (рецептуры CR [20 мг/кг]). Фаза II была проведена после 21 дня периода вымывания. Образцы крови собирали в течение 48 часов и анализировали с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в ультрафиолетовом диапазоне. Профили растворения in vitro показали, что матричные агенты благоприятствовали эффекту резервуара. Воздействие активного метаболита сульфоксида альбендазола (ABZSO) или рикобендазола (RBZ) на плазме, измеренное с точки зрения площади под кривой концентрации по времени (AUC) всех рецептур RBZ, было больше (p < 0,05) по сравнению с полученным для контрольной рецептуры ABZ. Статистических различий в значениях AUC не было обнаружено среди всех исследованных рецептур RBZ (p > 0,05). Тем не менее, рецептура RBZ-цетиловый спирт показала статистическую разницу по времени пиковой концентрации (p < 0,05). В заключение следует отметить, что результаты, полученные in vitro, не коррелируют с результатами, полученными in vivo, поэтому данная работа полезна для выявления других разработчиков матриц в составах RBZ-CR.