Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование теразозина на здоровых китайских добровольцах: значительный феномен гистерезиса

Гуйфэнь Цян, Мань Ян, Янан Чжан, Мань Лю, Дэн Чжан, Гуокай Ван, Цзин Хань, Сюэ Сяо, Чжэньлун Ван и Хуэйчэнь Лю

Цель: В настоящем исследовании изучалась корреляция между концентрацией в плазме и антигипертензивным эффектом теразозина у здоровых китайских добровольцев. Методы: Рандомизированное фармакокинетическое исследование однократной дозы таблетки теразозина гидрохлорида 2 мг было проведено у здоровых китайских мужчин. Артериальное давление и частота сердечных сокращений в положении лежа измерялись до и после приема дозы с помощью кардиомонитора. Были собраны серийные образцы крови, и концентрации теразозина в плазме были количественно определены с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с флуоресцентным детектором. К концентрациям в плазме был применен некомпартментный фармакокинетический анализ. Результаты: Концентрация теразозина в плазме достигала пиковой концентрации через 0,89 ± 0,62 часа (T max ), а затем снижалась со значением периода полувыведения 10,21 ± 1,41 часа. Систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) снижались с 0,25 часа до 24 часов после приема дозы. Максимальное снижение 8,5±5,3 мм рт. ст. (7,78%) в САД (P <0,05) и 12,9±6,0 мм рт. ст. (19,82%) в ДАД (P <0,001) произошло через 8 часов после приема дозы с задержкой на 7 часов, чем T max, в отличие от 1,2-1,8 часов времени задержки у здоровых испанских субъектов. Частота сердечных сокращений увеличилась с 0,25 часов до 24 часов с максимальным увеличением на 14,3±7,8 уд./мин (23,85%) через 6 часов после приема дозы. Заключение: Полученные данные свидетельствуют о том, что теразозин имел значительный феномен гистерезиса антигипертензивного эффекта позади концентрации теразозина в плазме у здоровых китайских субъектов, что отличалось от субъектов других рас.