Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности новой формулы парацетамола/кофеина на здоровых добровольцах

Дунчжоу Дж. Лю, Митчелл Котлер и Скотт Шарплс

Цель: Целью данного исследования была оценка биоэквивалентности и клинической фармакокинетики недавно разработанной комбинации парацетамола 500 мг и кофеина 65 мг (препарат PANADOL® EXTRA ADVANCE) по сравнению с имеющимися на рынке традиционными капсулами парацетамола/кофеина (препарат PANADOL EXTRA®) при приеме натощак и после полусна.

Методы: Было включено тридцать субъектов, и все они завершили это 4-стороннее перекрестное исследование. Серийные образцы крови собирались до приема дозы и до 10 часов после приема дозы для каждого периода. Образцы плазмы анализировались на концентрацию парацетамола и кофеина с использованием методов ВЭЖХ/МС. Параметры ФК вычислялись с использованием некомпартментной модели. Линейная модель смешанных эффектов использовалась для анализа логарифмически преобразованных значений AUC0-∞, AUC0-t и Cmax, а также значений AUC0-30min и AUC0-60min. Tmax анализировался с помощью знакового рангового теста на внутрисубъектных различиях. Оценивалось время достижения минимальной терапевтической концентрации в плазме 4 мкг/мл (T4) для парацетамола. Также оценивались AE. Соотношения AUC0-∞, AUC0-t и Cmax сравнивались для новой формулы с препаратом PANADOL EXTRA® натощак и после полусна, а также анализировались на биоэквивалентность, определяемую с помощью 90% доверительных интервалов (ДИ90%).

Результаты: Биоэквивалентность была установлена ​​между этими двумя формулами как в состоянии натощак, так и в состоянии полусытого корма, поскольку соотношения находились в пределах 0,8-1,25, за исключением Cmax парацетамола в состоянии натощак. Кроме того, новая формула показала значительно более высокую раннюю абсорбцию (AUC0-30 мин и AUC0-60 мин), а также значительно более короткое Tmax как для парацетамола, так и для кофеина по сравнению с PANADOL EXTRA® в состоянии натощак и полусытого корма. На основании T4 абсорбция парацетамола была в два раза быстрее для новой формулы по сравнению с соответствующей обычной капсулой в состоянии натощак и натощак. Новая формула была безопасной и хорошо переносимой.

Выводы: Новая формула Panadol® Extra Advance биоэквивалентна существующей на рынке традиционной формуле. И парацетамол, и кофеин усваиваются значительно быстрее с новой формулой по сравнению с продуктом Panadol® Extra.