Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Фармакогеномное исследование клопидогреля с использованием генотипирования CYP2C19 на основе RFLP у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в северо-восточной популяции Индии

Прашанти С.В., Винаяк С. Джамдаде, Нитьянанд Б. Болшетт, Ранадип Гогой и Мангала Лахкар

Введение и цель: Фармакогенетика — это генетически детерминированная изменчивость в реакциях на лекарства. Гены и их аллельные варианты, которые влияют на нашу реакцию на лекарства, являются основными путями в развитии фармакогенетики. Клопидогрель — это антиагрегантный препарат, используемый против атеротромботических событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Целью нашего исследования было выявление полиморфизмов одиночных нуклеотидов CYP2C19, ответственных за изменение метаболизма клопидогреля, на уровне генов. И документирование распространенности мутаций гена CYP2C19 у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, леченных клопидогрелем, в популяции Ассама, Медицинском колледже и больнице Гувахати на северо-востоке Индии.

Пациенты и методы: Мы изучили 60 пациентов, получавших клопидогрель из медицинского колледжа Гаухати и больницы Ассама. Геномная ДНК была извлечена с помощью набора для экстракции геномной ДНК Hipura blood genomic DNA extraction mini preparation kit в соответствии с инструкциями производителя. Анализ RFLP был выполнен путем амплификации ДНК, которая проводилась с использованием набора праймеров, и полученные ампиконы CYP2C19*2; CYP2C19*3 и CYP2C19*17 были подвергнуты рестрикционному расщеплению с помощью SmaI, BamHI и Lwe0I соответственно.

Результаты: Мы обнаружили, что CYP2C19*2 имел аллельную частоту ~40% в Медицинском колледже и больнице Гаухати, Ассам, Северо-Восточная Индия. Ни один из образцов не был мутирован с аллелями CYP2C19*3 и CYP2C19*17. Были идентифицированы другие аллели вариантов CYP2C19 с пониженной или отсутствующей ферментативной активностью.

Заключение: Мы обнаружили, что потеря функционального аллеля CYP2C19*2 имела более высокую частоту носительства; тогда как аллели CYP2C19*3 и *17 не были обнаружены у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принимавших клопидогрель. Персонализированная терапия, нацеленная на пациентов, которые являются носителями этих генетических вариантов, может помочь улучшить клинический исход.