Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Фармакогеномика пероральных блокаторов рецепторов P2Y 12

Талха А.Р. Миран, Начикет Апте, Эли И. Лев, Мартин Дж. Гешефф, Удая С. Тантри и Пол А. Гурбель

Двойная антиагрегантная терапия аспирином и антагонистом рецептора P2Y12 является краеугольным камнем терапии для пациентов. Тиенопиридины (тиклопидин, клопидогрель и прасугрель) являются пролекарствами, которым необходимо цитохром-опосредованное преобразование в активные метаболиты для блокирования рецепторов P2Y12 и последующей агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Изменчивость ответа на клопидогрель объясняется переменной генерацией его активного метаболита, на которую, в свою очередь, влияют однонуклеотидные полиморфизмы генов, связанных с кишечным абсорбционным белком, ABCB1 и печеночными изоферментами цитохрома, в частности CYP2C19. Более того, наличие аллеля потери функции гена CYP2C19 связано с плохой генерацией активного метаболита, плохой антиагрегантной реакцией и повышенным риском возникновения сердечно-сосудистых событий, в частности тромбоза стента у пациентов, получавших клопидогрель. Недавние исследования показывают, что генетические вариации в CYP2C19 и CYP2B6 могут влиять на реакцию на препарат; однако их клиническое значение на данный момент неизвестно. Хотя тикагрелор (циклопентил-триазоло-пиримидин) является пролекарством, он метаболизируется CYP3A4, а его активный метаболит столь же эффективен, как и исходный препарат. На сегодняшний день нет сообщений о значительном влиянии вариаций генотипа на метаболизм тикагрелора, его антиагрегантный ответ или клинический исход. Оптимальной стратегией для преодоления влияния носительства LoF у пациентов, лечившихся клопидогрелем, вероятно, является переключение терапии либо на прасугрель, либо на тикагрелор, хотя масштабные исследования, оценивающие этот подход, не проводились.