Шриджа С., Грейсиус Н., Радхакришнан Р. Наир и Наир С.С.
Такролимус — это мощный иммунодепрессант, который клинически используется для долгосрочного лечения антиотторжения трансплантированных органов у реципиентов печени и почек, хотя оптимизация дозы часто плохо контролируется. До сих пор не было проведено ни одного исследования на пациентах с трансплантацией почек в Южной Индии. Целью данного исследования была оценка потенциального влияния функционального полиморфизма в гене CYP3A5*3 на соотношение физиологической доступности/дозы такролимуса у пациентов с трансплантацией почек в Южной Индии. В данное исследование были включены двадцать пять реципиентов почечных трансплантатов, получавших такролимус. Наблюдались их масса тела, дозировка препарата и терапевтическая концентрация такролимуса. Все пациенты находились на стандартном иммунодепрессивном режиме такролимуса-микофенолата мофетила (иммунодепрессант) вместе со стероидами в начальной дозе 0,1 мг/кг/день такролимуса. Генотипирование CYP3A5 проводилось методом ПЦР с последующим применением ПДРФ. Подтверждение анализа RFLP и вариации в нуклеотидной последовательности гена CYP3A5*3 были определены путем прямого секвенирования с использованием проверенного автоматического генетического анализатора. Была обнаружена значимая связь между дозой такролимуса/кг/д и полиморфизмом гена CYP3A5 (A6986G) в исследуемой популяции. Генотипы CYP3A5 *1/*1,*1/*3 и *3/*3 были обнаружены у 5 (20%), 5 (20%) и 15 (60%) из 25 реципиентов трансплантата соответственно. Было обнаружено, что генотипы CYP3A5*3 являются хорошим предиктором соотношения уровня/дозы такролимуса (L/D) у реципиентов почечного трансплантата. Значительно более высокие соотношения L/D наблюдались среди неэкспрессоров 9,483 нг/мл (диапазон 4,5-14,1 нг/мл) по сравнению с экспрессорами 5,154 нг/мл (диапазон 4,42-6,5 нг/мл) CYP3A5. Эпизоды острого отторжения, подтвержденного биопсией (BPAR), были значительно выше у гомозигот CYP3A5*1 по сравнению с пациентами с генотипами CYP3A5*1/*3 и CYP3A5*3/*3 (40% против 20% и 13% соответственно). Нормализованная по дозе концентрация такролимуса (нг/мл/мг/кг) была значительно ниже у пациентов с полиморфизмом CYP3A5*1/*3. Это первое исследование, подробно определяющее влияние генетического полиморфизма CYP3A5*3 на фармакокинетику такролимуса у южноиндийских реципиентов почечных трансплантатов, и это исследование также показало, что большинство наших пациентов являются носителями мутантного аллеля A6986G в гене CYP3A5*3. Выявление полиморфизма CYP3A5 до трансплантации важно для выбора подходящей начальной дозировки такролимуса для каждого пациента.