Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Фармакогеномный анализ выявил повышенную эффективность оксалиплатина в опухолях с повышенной экспрессией ABCB1

Ань-Нхан Фам, Мингджу Цао, Пол Э. Блоуэр, Мозес С. Чоу и Ин Хуан

Оксалиплатин — это препарат класса платины, используемый для лечения распространенного колоректального рака, который до сих пор неизлечим из-за лекарственной устойчивости. Мы применили фармакогеномный подход для корреляции профилей экспрессии мРНК транспортерных генов и ингибирующей рост активности оксалиплатина в NCI-60. Экспрессия гена ABCB1 (MDR1, P-гликопротеин) положительно коррелировала с противораковой активностью оксалиплатина, но не с цисплатином и другими аналогами платины. Эта корреляция предполагает, что клеточные линии с более высокой экспрессией ABCB1 были более чувствительны к оксалиплатину. Ингибиторы MDR1 циклоспорин A, PSC 833 или верапамил значительно снижали чувствительность к оксалиплатину в сверхэкспрессирующей ABCB1 клеточной линии рака яичников NCI/ADR-RES и клеточной линии рака толстой кишки HCT-15, тогда как повышали чувствительность к субстратным препаратам MDR1. Эти результаты свидетельствуют о том, что действие оксалиплатина может быть селективным для опухолевых клеток с высоким уровнем ABCB1 и преодолением лекарственной устойчивости. Такое открытие может предоставить захватывающую перспективу для будущей индивидуализации терапии рака на основе оксалиплатина.