Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Фармакогенетика миопатии, вызванной статинами: целенаправленный обзор клинической трансляции фармакокинетических генетических вариантов

Жасмин А. Таламех и Джозеф П. Кицмиллер

Статины являются наиболее часто назначаемыми препаратами в Соединенных Штатах и ​​чрезвычайно эффективны для снижения основных сердечно-сосудистых событий у миллионов американцев с гиперлипидемией. Однако многие пациенты (до 25%) не могут переносить или прекращать терапию статинами из-за миопатии, вызванной статинами (SIM). Пациенты будут продолжать испытывать SIM с неприемлемо высокой частотой или испытывать ненужные сердечно-сосудистые события (в результате прекращения или снижения терапии статинами) до тех пор, пока не будут определены стратегии прогнозирования или смягчения SIM. Многообещающей стратегией прогнозирования или смягчения SIM является фармакогенетическое тестирование, в частности, фармакокинетических генетических вариантов, поскольку SIM связана с воздействием статинов. Появляются данные о связи между фармакокинетическими генетическими вариантами и SIM. Текущая критическая оценка литературы по фармакокинетическим генетическим вариантам и SIM для потенциального перевода в клиническую практику отсутствует. Этот обзор сосредоточен конкретно на фармакокинетике генетических вариантов и их связи с клиническими результатами SIM. Мы также обсуждаем будущие направления, специфичные для исследований фармакокинетических генетических вариантов, которые могли бы ускорить перевод в клиническую практику. Для симвастатина мы не нашли достаточных доказательств в поддержку клинического перевода фармакокинетических генетических вариантов, отличных от SLCO1B1. Однако SLCO1B1 также может быть клинически значимым для миопатии, вызванной правастатином и питавастатином, но необходимы дополнительные исследования, оценивающие клинический исход SIM. CYP2D6*4 может быть клинически значимым для миопатии, вызванной аторвастатином, но необходимы механистические исследования. Будущие исследовательские усилия должны включать статин-специфические анализы, многовариантные анализы и стандартное определение SIM. Поскольку использование статинов чрезвычайно распространено, а SIM продолжает возникать у значительного числа пациентов, будущие инвестиции в исследования фармакокинетических генетических вариантов могут оказать глубокое влияние на общественное здравоохранение.