Журнал биомолекулярных исследований и терапии

Абстрактный

Фармакогенетическое тестирование для лечения метотрексатом больных лейкемией

Мухаммад Тахир М. Бхиндер, Амин Салех Халум, Сухайб М. Муфлих и Мохаммад Шавакфе

Предыстория: Фармакогенетическое тестирование может использоваться как средство индивидуализации медицинского режима пациента для предотвращения будущих побочных эффектов лекарств. Фармакогеномика изучает отдельные гены и может предопределить восприимчивость пациента к определенным побочным эффектам лекарств, а также то, насколько эффективным будет лекарство для этого пациента. Было показано, что метотрексат демонстрирует различные ответы на основе генетических выражений и вариаций генов SLC19A, SHMT, ABCB1, ATIC и MTHFR.

Цель: Определить клиническую значимость фармакогенетического тестирования для пациентов с лейкемией, получающих лечение метотрексатом.

Метод: Систематический обзор проводился с сентября 2013 года по август 2015 года, в первую очередь с использованием баз данных EMBASE и PubMed, выявляя обзоры Cochrane, контролируемые клинические испытания, рандомизированные контролируемые испытания, метаанализы и систематические обзоры. Первоначально были включены поисковые термины: название генов по отдельности (SLC19A, SHMT, ABCB1, ATIC и MTHFR), метотрексат и лейкемия. Результаты были дополнительно ограничены английским языком и результатами, полученными на людях. Два рецензента извлекли данные и оценили соответствующие исследования. Всего было найдено 82 статьи, но затем их количество было сужено до 34 статей. 34 статьи были оценены по шкале JADAD с оценками от 0 до 5 баллов. Затем они были оценены на предмет клинической значимости и сокращены до 10 статей для анализа в целях исследования.

Результаты: Из 34 оцененных статей 26 статей получили оценку 0 баллов.

Заключение: Хотя имеются существенные доказательства связи между клиническими эффектами метотрексата у пациентов с лейкемией и этими генами, основанные на их оценках JADAD, по-видимому, наблюдается отсутствие клинических исследований с высокими доказательствами. Ни одна из найденных статей не включала рандомизированные контролируемые испытания, несмотря на убедительные доказательства, указывающие на необходимость этих высококачественных исследований для более безопасного введения метотрексата пациентам.