Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Фармакогенетическое исследование тяжелой токсичности, связанной с 5-фторурацилом, у онкологических больных в Таиланде: новое обнаружение однонуклеотидного полиморфизма

Экапхоп Сирачайнан, Таньянан Реунгветваттана, Юпин Висетпанит, Рават Панвичян, Тития Сирисинья, Тач Ативитавас, Ворачай Ратанатаратхорн, Нарумол Трачу и Чонлапхат Сукасем

Цель: Целью данного исследования является определение степени полиморфизма гена дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD) у онкологических больных Таиланда, получавших химиотерапию на основе 5-ФУ.
Методы: В исследовании был проведен фармакогенетический анализ для определения полиморфизма гена DPYD у 116 онкологических больных Таиланда. У 76 пациентов развилась тяжелая (3-4 степени) токсичность после получения первого или второго цикла химиотерапии на основе 5-ФУ. Другая группа испытуемых состояла из 40 пациентов без тяжелой токсичности. Было проведено секвенирование ДНК каждого ампликона для выявления 11 мутаций, зарегистрированных в азиатской популяции. Сравнивались фактические изменения абсолютного числа нейтрофилов (ANC), гематокрита, тромбоцитов и процента нейтрофилов.
Результаты: Мы обнаружили 13 SNP, из которых 6 SNP были обнаружены в экзонах; 967G>A, 1011A>T, 1236G>A, 1774C>T, 1896T>C и 1627A>G. Остальные 7 SNP были обнаружены в интроне, но только IVS14+1G>A является сайтом сплайсинга интрона. Мы обнаружили гомозиготный GG 1627A>G у 4 пациентов с тяжелой токсичностью. Были обнаружены статистически значимые различия в фактическом изменении ANC и процентном изменении нейтрофилов у гомозиготного GG [P = .011 и .009]. Медианный надир ANC гомозиготного GG составляет 399,6 клеток/мм3. Этот SNP вызвал изменение аминокислоты с изолейцина на валин. Новые гетерозиготные SNP (967G>A, 1774C>T), которые вызывают изменение аминокислоты, были обнаружены у двух пациентов с тяжелой токсичностью.
Выводы: 1627A>G, 967G>A, 1774C>T и IVS14+G>A могут быть причиной дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) у тайских пациентов. Дальнейшее исследование должно установить функциональный белок DPD в этой популяции. В нашем исследовании было обнаружено десять новых SNP.