Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Индукция P-gp куркумином: эффективный антидотный путь

Хэ Цзюань, Тан Цзин, Ян Вань-Хуа, Сун Цзюань, Лю Сяо-Лэй и Пэн Вэнь-Син

Цель: Мы сообщили, что низкая доза куркумина может снизить абсорбцию талинолола. Исследование в этом исследовании предоставило больше информации об индуктивном эффекте высокой дозы куркумина и дополнительно прояснило механизм взаимодействия куркумина и лекарственных средств, опосредованного кишечным p-gp. Методы: Фармакокинетика талинолола после высокой дозы куркумина была изучена на 12 здоровых добровольцах с использованием метода HPLC-MS/ESI. Функция, экспрессия и уровни мРНК p-gp были определены в клетках caco-2, сверхэкспрессирующих p-gp, с помощью проточной цитометрии или количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты: Высокая доза куркумина снизила AUC0-∞ и Cmax талинолола на 42% и 29% соответственно, CL/F был значительно увеличен примерно на 77% по сравнению с контролем. Исследования in vitro, куркумин и его метаболит тетрагидрокуркумин значительно повысили функцию, экспрессию и уровни мРНК MDR1 p-gp в зависимости от концентрации и времени, причем значимые результаты наблюдались уже через 1 час после инкубации. Значительное увеличение экспрессии p-gp не сопровождалось пропорциональным увеличением активности транспорта p-gp. Выводы: Одновременное введение куркумина может изменить фармакокинетику совместно вводимых препаратов путем индукции p-gp, посредством чего куркумин может обеспечить защиту от эндогенных и экзогенных токсинов.