Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Персонализированная медицина для лечения тяжелой астмы: как далеко мы продвинулись?

Тинг Ф. Леунг, FAAAAI, Ман Ф. Тан и Гэри В. К. Вонг

Растет количество фармакогенетической литературы о гетерогенности ответов на лечение различными противоастматическими препаратами, включая ингаляционные кортикостероиды (ИКС), которые показаны пациентам с умеренной и тяжелой астмой. Ряд генетических мишеней, включая STIP1, CRHR1, CYP3A4, GLCCI1, ген T и FBXL7, являются потенциальными фармакогенетическими биомаркерами для прогнозирования реакции пациентов на ИКС. Знание предиктивных вариантов в этих генах позволяет проводить генотипирование и отбор пациентов с тяжелой астмой для персонализированного лечения с помощью высокодозной терапии ИКС. Наблюдается новая тенденция к выявлению генетических вариантов, которые предсказывают ответы на лечение среди пациентов с различными эндотипами астмы. Некоторые пациенты с тяжелой астмой невосприимчивы к поддерживающей терапии кортикостероидами, и несколько биологических агентов, нацеленных на путь Т-хелперных лимфоцитов 2-го типа, дают надежду на оптимизацию контроля их заболевания. Эффективность подкожной питракинры зависит от статуса IL4R у пациентов. Тем не менее, такой фармакогенетический эффект не был исследован для других биологических агентов, таких как меполизумаб. Принятие персонализированного фармакогенетического подхода к оказанию медицинской помощи способствует оптимальному использованию новых, дорогостоящих и потенциально токсичных методов лечения у пациентов с тяжелой астмой.

Астма характеризуется воспалением дыхательных путей и вызывается сложным взаимодействием многих генетических и экологических факторов. Противовоспалительные методы лечения, такие как ингаляционные кортикостероиды (ИКС), являются неотъемлемым компонентом фармакотерапии астмы в соответствии с различными международными рекомендациями. Существует значительная индивидуальная изменчивость в реакции пациентов на противоастматическое лечение. Согласно рекомендациям Глобальной инициативы по астме, пациентам с тяжелой контролируемой астмой требуется поддерживающая терапия пероральными кортикостероидами или антииммуноглобулином Е. Недавно было показано, что ряд биологических агентов являются альтернативными методами лечения для этих пациентов. Фармакогенетический подход способствует персонализированной медицине, дифференцируя пациентов, реагирующих на лечение, от не реагирующих, тем самым существенно снижая экономическое бремя астмы. Методы фармакогенетики на основе генов-кандидатов и путей идентифицировали ряд генов-кандидатов и их функциональных вариантов, но более масштабная фармакогеномика привлекает все больше внимания за последнее десятилетие. Наша группа ранее обсуждала генетические цели для бронходилататорных ответов на β2-агонисты и модификаторы лейкотриенов. Эта редакционная статья была посвящена последним достижениям в фармакогенетике ICS и новым биологическим агентам в качестве методов лечения пациентов с тяжелой астмой.