Журнал неонатальной биологии

Абстрактный

Экспрессия периостина изменена в аортальных клапанах у мышей с мутацией Smad6

Юкико Суги, Майкл Дж. Керн, Роджер Р. Марквальд и Джессика Л. Бернсайд

Известно, что Smad6 преимущественно ингибирует сигнализацию BMP, негативно регулируя процесс сигнализации BMP. Таким образом, мутация Smad6 потенциально обеспечивает важную генетическую модель для исследования роли сигнализации BMP in vivo. Периостин представляет собой секретируемый белок внеклеточного матрикса (ECM) массой 90 кДа и участвует в дифференциации клеток-предшественников сердечных клапанов, созревании и кальцификации взрослого аортального клапана у мышей. Ранее мы сообщали о паттернах экспрессии периостина во время развития аортального клапана у мышей. Поскольку периостин может играть решающую роль в дифференциации интерстициальных клеток аортального клапана и может быть связан с патогенезом заболеваний взрослых клапанов, в настоящем исследовании мы специально сосредоточились на экспрессии периостина во время развития выходного тракта (OT) и его экспрессии в клапанах взрослых мышей. Ранее мы сообщали, что экспрессия периостина в клетках-предшественниках клапанов была изменена путем экзогенного добавления BMP-2 в культуру. В этом исследовании мы исследовали, была ли изменена экспрессия периостина и других вальвулогенных белков ECM у новорожденных мышей с мутацией Smad6 in vivo. Белок периостина был локализован в OT во время эмбрионального развития у мышей. На 13,5-й день эмбрионального развития (ED) была обнаружена сильная экспрессия периостина в развивающемся легочном стволе и развивающихся легочных и аортальных клапанах. Экспрессия периостина оставалась интенсивной в легочных и аортальных клапанах вплоть до взрослой стадии. Наши иммуногистохимические и иммуноинтенсивные анализы показали, что экспрессия периостина была значительно снижена в аортальных клапанах в неонатальных сердцах Smad6-/-. Экспрессия версикана также была значительно снижена в аортальных клапанах Smad6-/-, тогда как отложение гиалуронана не было существенно изменено в неонатальных клапанах Smad6-/-. Экспрессия периостина и версикана была менее выражена в атриовентрикулярных клапанах по сравнению с аортальными клапанами, что позволяет предположить, что зависящая от клеточной линии/происхождения реакция на регуляторные молекулы может играть решающую роль в развитии интерстициальных клеток клапана и экспрессии белков внеклеточного матрикса.