Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Дефицит параоксоназы-1 не влияет на антиагрегантную функцию клопидогреля у мышей

Анабель Гарсиа-Эредиа, Анна Эрнандес-Агилера, Изабель Форт-Галифа, Хорхе Ховен, Висенте Мартин-Паредеро и Хорди Кампс

Предыстория: Клопидогрель — антиагрегантное средство, используемое при лечении сосудистых заболеваний. Для его применения требуется in vivo биоактивация, связанная с цитохромом P450. В нескольких исследованиях сообщалось, что параоксоназа-1 (PON1) является ключевым ферментом в активации клопидогреля, и что у пациентов, имеющих вариант полиморфизма гена PON1192, высокий риск тромбоза. Однако эти сообщения не были подтверждены последующими результатами. Настоящее исследование было направлено на изучение того, влияет ли дефицит PON1 на биологическое действие клопидогреля у мышей.

Методы: мыши с дефицитом PON1 (n = 50) и животные дикого типа (n = 50) получали различное лечение в течение 3 дней: a) клопидогрель, b) аспирин, c) цилостазол, d) клопидогрель + аспирин и e) клопидогрель + аспирин + цилостазол. Кровь собирали для анализа функции тромбоцитов (PFA-100).

Результаты: Различные антикоагулянтные обработки привели к более высокому времени агрегации у всех мышей по сравнению с внутренним контролем PFA; демонстрируя антитромбоцитарный эффект этих соединений. Мы не наблюдали никаких существенных изменений в анализе PFA у мышей с дефицитом PON1 по сравнению с животными дикого типа.

Заключение: Дефицит PON1 не влияет на антиагрегантное действие клопидогреля у мышей и подтверждает предположение, что этот фермент не участвует в биоактивации клопидогреля.