Масум М. Миа и Рууд А. Банк
Цель: Миофибробласты причинно связаны с признаком фиброза, то есть с избыточным отложением богатого коллагеном внеклеточного матрикса (ECM). До сих пор не существует фармакологических методов лечения, которые успешно борются с фиброзом, что делает эту патологию основным глобальным бременем болезней. В доклинических моделях мезенхимальные стволовые клетки ослабляют фиброз, но то, как эти стволовые клетки участвуют, остается неясным. В этом исследовании мы оценили влияние паракринных факторов фетальных и взрослых стволовых клеток человека на первичные дермальные миофибробласты.
Методы: TGFβ1-активированные взрослые дермальные (мио) фибробласты человека (два донора: возраст 27 и 73 года) обрабатывали кондиционированной средой, собранной из стволовых клеток, полученных из амниотической жидкости (cmAFSCs), а также из стволовых клеток, полученных из жировой ткани (cmADSCs). Измерялись эффекты кондиционированной среды на следующие фиброгенные события: образование миофибробластов, синтез ECM, а также пролиферацию клеток.
Результаты: пролиферация клеток усиливалась cmAFSC. Основные профиброзные эффекты TGFβ1, а именно индукция образования миофибробластов (αSMA) и синтез белка коллагена типа I, блокировались до базовых уровней с помощью cmAFSC. Аналогичные данные были получены для белков ECM тенасцина C, фибронектина и коллагена типа III. Кроме того, уже существующие миофибробласты могли быть обращены в фибробласты. Синтез лизилгидроксилазы 2, фермента, модифицирующего коллаген, был сильно повышен, несмотря на отсутствие основных фибриллярных коллагенов, и предполагается, что этот фермент имеет также другую функцию. Использование bFGF-нейтрализующих антител показало, что подавление стрессовых волокон αSMA cmAFSC может быть частично приписано bFGF. Несмотря на то, что cmADSCs также способны реверсировать уже существующие миофибробласты в фибробласты, их антифибротические свойства были слабее по сравнению с cmAFSCs. Были обнаружены значительные расхождения между уровнями мРНК и уровнями белка, особенно для коллагена типа I.
Выводы: В этом исследовании описывается высокий антифибротический потенциал кондиционированной среды из человеческих эмбриональных стволовых клеток на взрослых фибробластах, культивируемых в профиброзных условиях.