Одноклеточная биология

Абстрактный

Зависимое от p300 ремоделирование хроматина регулирует множественные функции печени

Лейла Валанежад и Николай Тимченко

Печень — одна из крупнейших тканей, которая выполняет множество сложных функций, поддерживающих гомеостаз организма, включая детоксикацию и поставку необходимых молекул в кровь. Нарушение функций печени является одной из основных характеристик нескольких тяжелых заболеваний, включая рак печени и неалкогольную жировую болезнь печени (НАЖБП). Понимание механизмов, которые контролируют функции здоровой печени, крайне важно для разработки подходов к лечению заболеваний печени. Хотя роль ремоделирования хроматина в биологии печени была задокументирована во многих отчетах, точные механизмы этой регуляции не очень хорошо изучены. Недавно мы определили эти механизмы с помощью трансгенных мышей, которые экспрессируют доминантно-негативную молекулу p300, мышей dnp300. Эта модель животных является прекрасным инструментом для изучения роли p300, поскольку активность эндогенного p300 у этих мышей подавлена. Изучение глобальных изменений в экспрессии генов в печени мышей dnp300 показало, что p300 регулирует несколько путей. Эти пути включают ремоделирование хроматина, повреждение ДНК, жировую дистрофию печени, онкогены, апоптоз, клеточный цикл и трансляцию. Одним из ключевых специфических путей p300-зависимой регуляции функций печени является сотрудничество p300 с белками семейства C/EBP. Наши долгосрочные исследования комплексов C/EBPα-p300 в биологических процессах печени включали исследования на мышах дикого типа и на генетически модифицированных моделях животных с повышенным или сниженным количеством комплексов C/EBPα-p300. Изучение этих моделей животных выявило механизмы, посредством которых комплексы C/EBPα-p300 участвуют в развитии НАЖБП и в регуляции пролиферации/регенерации печени и повреждения печени. В этом обзоре суммируются знания, полученные в этих генетически модифицированных моделях животных с измененной структурой хроматина.