Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Оптимизация и валидация анализа проницаемости гематоэнцефалического барьера in vitro с использованием искусственной липидной мембраны

Девендрасинх Д. Джала, Шива Шанкаран Четтиар и Джитендра Кумар Сингх

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) является одной из ключевых проблем в фармацевтической промышленности, поскольку препараты центральной нервной системы (ЦНС) должны проникать через барьер, в то время как периферически действующие препараты должны быть ослаблены при прохождении. Большинство препаратов ЦНС попадают в мозг посредством механизма трансцеллюлярной пассивной диффузии из-за наличия zonula occludens и ограниченных транспортных путей. В настоящем исследовании сравнивались и оценивались два различных метода in vitro для прогнозирования проницаемости препаратов через ГЭБ. Мы сосредоточили свое внимание на влиянии времени на проницаемость в модели PAMPA, чтобы максимизировать высокую пропускную способность за счет уменьшения времени инкубации. Более того, мы сравнили проницаемость 16 структурно различных, коммерчески доступных препаратов, оцененных в двух различных моделях PAMPA: (1) PAMPA-PBL (липид мозга свиньи) (2) липид PAMPA-фосфатидилхолин. Обе модели успешно идентифицируют препараты CNS+ (высокое проникновение в мозг) и CNS - (низкое проникновение в мозг). Сравнение проницаемости путем построения графика значений P app из обоих методов позволяет прогнозировать емкость анализов. Корреляция значения P app обоих анализов с литературными отчетами показала хорошую корреляцию r 2 0,9487 и 0,930. Надежность установленных моделей была дополнительно оценена путем установления корреляции значений logBB, полученных in silico, и экспериментальных значений logBB (r 2 0,915). Таким образом, разработанные модели способны определять проникновение в ЦНС с сокращенным временем инкубации, что, в свою очередь, сократит время анализа, особенно при использовании высокопроизводительного скрининга.