Биохимия и аналитическая биохимия

Абстрактный

Паттерн секреции опиорфина у здоровых добровольцев: гендерные различия и органная специфичность

Дюфур Э., Виллар-Соссин С., Меллон В., Леандри Р., Жуанне П., Унгехойер М.Н. и Ружо К.

Предыстория: Опиорфин является эндогенным человеческим пептидным регулятором биодоступности энкефалина. Он ингибирует энкефалин-инактивирующие эктопептидазы, вызывая анальгезию и антидепрессантоподобные эффекты в стандартных моделях грызунов посредством активации μ- и/или δ-опиоидных путей. Нашей целью было установить количественный профиль секреции и распределения этого регулятора у молодых взрослых добровольцев. Методы: Мы разработали специальный метод на основе ИФА в тандеме с хроматографией ОФ-ВЭЖХ для определения уровней опиорфина в крови, моче, семенной жидкости и молоке здоровых добровольцев мужского и женского пола. Мы также исследовали наличие зрелого опиорфина в слезах и слюне, поскольку ранее сообщалось, что ген PROL1, кодирующий предшественник опиорфина, в первую очередь экспрессируется в слезных и слюнных железах человека. Результаты: Опиорфин циркулирует как эндокринный мессенджер в кровотоке человека в медианном диапазоне 0,3-1,1 нг/мл. Его физиологическая концентрация в базальных условиях выше у мужчин, чем у женщин, в то время как она значительно ниже на шестом месяце беременности по сравнению с небеременными добровольцами. Он выводится с мочой со значительно более высокой скоростью у мужчин по сравнению с женщинами. Опиорфин распределяется со скоростью, в 10 раз превышающей скорость в плазме, в сперме нормозооспермических доноров и в молоке кормящих женщин как в свободной молекулярной, так и в катионной форме, связывающей минералы. Опиорфин секретируется в слезах и слюне в самых высоких физиологических концентрациях, демонстрируя, что слюнные и слезные железы являются тканями основной экспрессии и секреции зрелых продуктов гена PROL1. Обсуждение: Наши данные, связанные с поиском в базах данных человеческого транскриптома и нашими предыдущими функциональными открытиями, свидетельствуют о том, что опиорфин оказывает органоспецифические и гендерно-специфические функции в физиологических системах человека посредством нейроэндокринных, паракринных/аутокринных и/или экзокринных механизмов.