Биохимия и аналитическая биохимия

Абстрактный

Онкогенная сигнализация мутантных белков Cbl, ассоциированных с лейкемией

Скотт Надо, Вэй Ан, Ник Палермо, Дэн Фэн, Гульзар Ахмад, Лин Донг, Глория Э.О. Боргшталь, Амарнатх Натараджан, Маюми Нарамура, Вимла Бэнд и Хамид Бэнд

Члены семейства белков Cbl (Cbl, Cbl-b и Cbl-c) являются лигазами убиквитина E3, которые появились как критические отрицательные регуляторы сигнализации тирозинкиназы протеина (PTK). Эта функция отражает их способность напрямую взаимодействовать с активированными PTK и нацеливать их, а также связанные с ними компоненты сигнализации для убиквитинирования. Учитывая критически важную роль сигнализации PTK в управлении онкогенезом, недавние исследования на животных моделях и генетический анализ рака человека твердо установили, что белки Cbl функционируют как супрессоры опухолей. Миссенс-мутации или небольшие внутрирамочные делеции в областях белка Cbl, которые необходимы для его активности E3, были выявлены почти у 5% пациентов с лейкемией с миелодиспластическими/миелопролиферативными расстройствами. Основываясь на данных исследований клеточных культур, моделях in vivo и клинических данных, мы обсуждаем потенциальные механизмы сигнализации онкогенеза, управляемого мутантным Cbl. Механистическое понимание онкогенных мутантов Cbl и связанных с ними животных моделей, вероятно, улучшит наше понимание нормального гомеостаза гемопоэтических стволовых клеток и откроет пути для целенаправленной терапии рака, вызванного мутантным Cbl.