Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Омепразол не усиливает острую токсичность кислорода в микрососудистых эндотелиальных клетках легких плода человека, подвергавшихся гипероксии

Ананддип Патель, Шаоцзе Чжан, Бхагаватула Мурти и Биной ​​Шиванна

Гипероксия способствует патогенезу бронхолегочной дисплазии (БЛД), которая является заболеванием легких у недоношенных детей, характеризующимся прерыванием развития альвеол и легочных сосудов. Омепразол (ОМ) является ингибитором протонной помпы, который используется для лечения людей с расстройствами, связанными с кислотностью желудка. Ранее мы наблюдали, что активация ОМ-опосредованного арилуглеводородного рецептора (AhR) ослабляет острое гипероксическое повреждение легких у взрослых мышей и кислородную токсичность в клетках легких взрослого человека. Однако наши более поздние исследования на новорожденных мышах показали, что ОМ усиливает вызванное гипероксией повреждение легких при развитии. Неизвестно, оказывает ли ОМ аналогичную токсичность на первичные клетки легких плода человека. Поэтому мы проверили гипотезу о том, что ОМ усиливает вызванную гипероксией цитотоксичность и генерацию ROS в первичных микрососудистых эндотелиальных клетках легких плода человека (HPMEC). OM активировал AhR, что подтверждается дозозависимым увеличением уровней мРНК цитохрома P450 (CYP) 1A1 в клетках, обработанных OM. Кроме того, OM в концентрации 100 мкМ (OM 100) увеличивал экспрессию NADP(H) хинон оксидоредуктазы 1 (NQO1). Удивительно, но гипероксия снижала, а не увеличивала уровни белка NQO1 в клетках, обработанных OM 100. Воздействие гипероксии увеличивало цитотоксичность и уровни перекиси водорода (H2O2). Интересно, что клетки, обработанные OM 100, подвергавшиеся воздействию воздуха, увеличивали уровни H2O2. Однако гипероксия не увеличивала уровни H2O2 в клетках, обработанных OM 100. Кроме того, токсичность кислорода, вызванная гипероксией, была одинаковой как в клетках, обработанных носителем, так и в клетках, обработанных OM. Эти результаты противоречат нашей гипотезе и подтверждают гипотезу о том, что ОМ не усиливает острое гипероксическое повреждение в HPMEC in vitro.