Али Чаари
Потеря функции b-клеток и гибель b-клеток являются ключевыми признаками диабета 2 типа (СД2). Представлены различные гипотезы, способствующие этому заболеванию, включая образование амилоида полипептидом островкового амилоида человека (hIAPP). Несмотря на распространенность СД2 в мире, не существует терапевтических стратегий для лечения или профилактики амилоидоза амилоида. Клинические испытания и популяционные исследования указывают на полезные свойства средиземноморской диеты, особенно оливкового масла первого отжима, обогащенного фенольными соединениями, которые показали свою эффективность против нескольких заболеваний, связанных со старением и образом жизни, включая их действие в отношении заболеваний, связанных с отложениями амилоида. Для этого олеуропеин (Ole), один из самых распространенных полифенолов в EVOOO, который, как сообщается, также является антидиабетическим, и некоторые из его основных производных привлекли наш интерес из-за их многоцелевых эффектов, включая вмешательство в путь агрегации амилоида. Однако структурно-функциональная связь полифенолов Ole и его метаболитов при СД2 пока не ясна.
Мы сообщаем здесь о широком биофизическом подходе и методах клеточной биологии, которые позволили нам охарактеризовать различные молекулярные механизмы, с помощью которых тирозол (TYR), гидрокситирозол (HT), олеуропеин (Ole) и агликон олеуропеина (OleA) модулируют фибрилляцию hIAPP in vitro и их влияние на цитотоксичность клеток. Последний, образованный енольной кислотой и фрагментом гидрокситирозола, оказался более активным, чем Ole и HT при низких микромолярных концентрациях. Мы также продемонстрировали, что OleA больше ингибирует цитотоксичность, вызванную hIAPP, защищая клеточную мембрану от пермеабилизации, а затем и от гибели. Эти результаты подчеркивают преимущества потребления оливковых масел, большой потенциал полифенолов EVOO, в основном OleA, и поддерживают возможность проверки и оптимизации их возможного фармакологического использования не только для профилактики и терапии СД2, но и для заболеваний, связанных с амилоидом.