Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Новые геномные и протеомные биомаркеры сердечно-сосудистого прогноза при уремии

Симич Т

Нарушение окислительно-восстановительного гомеостаза является отличительной чертой терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН). Окислительный стресс является одним из основных факторов риска, связанных с увеличением сердечно-сосудистых осложнений и смертности в этой группе. Как повышенное образование свободных радикалов, так и сниженная антиоксидантная активность играют роль в системном окислительном стрессе у этих пациентов. Генетические полиморфизмы в генах, кодирующих антиоксидантные ферменты, такие как глутатионтрансферазы (GST), супероксиддисмутаза 2 или глутатионпероксидаза 1, влияют на восприимчивость к хроническому заболеванию почек, а также на окислительный фенотип и смертность. Таким образом, люди с гомозиготной делецией гена GSTM1 имеют более короткую общую и сердечно-сосудистую выживаемость при ТПН. Биомаркеры окислительного стресса, включая продукты расширенного окисления белков, малоновый диальдегид и молекулы клеточной адгезии (растворимая молекула адгезии сосудистых клеток-1 и растворимая молекула межклеточной адгезии-1) также продемонстрировали значительную прогностическую роль с точки зрения общей и сердечно-сосудистой выживаемости при ТПН. Совсем недавно был применен новый подход к тестированию протеомных биомаркеров эндотелиальной дисфункции в уремической среде. А именно, биомаркеры окислительного стресса и экспрессия панели воспалительных маркеров изучались в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC), инкубированных в уремической сыворотке. Инкубация в уремической сыворотке привела к изменениям в экспрессии ряда биомаркеров артериосклероза и атеросклероза, включая ретинол-связывающий белок 4, регулируемый при активации, нормальный экспрессируемый и секретируемый Т-клетками (RANTES), С-реактивный белок, ангиогенин, диккопф-1 и тромбоцитарный фактор 4. Сигнатура биомаркера, состоящая из геномных и протеомных биомаркеров, может обеспечить лучший мониторинг сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХПН и стратификацию в соответствующие группы лечения.