Достижения в области фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Абстрактный

Новая система доставки лекарств для лечения заболеваний заднего отдела глаза

Уитни Шатц

Введение:

Глаз — это необычный орган чувств с запутанными и утонченными системами жизни и физиологией. Будучи в целом инструментом для зрения, он обеспечивается различными защитными препятствиями; от статических (мембранозных) до динамических (сосудистых) помех. Несмотря на то, что эти границы исключительно эффективны для защиты глаза от экзогенных веществ и внешнего давления, он получает различные необратимые изнурительные для зрения недуги, такие как водопад, конъюнктивит, глаукома, увеит, диабетическая ретинопатия (ДР), диабетический макулярный отек (ДМО), возрастная макулярная дегенерация (ВМД), цитомегаловирусный (ЦМВ) ретинит, пигментный ретинит (РП), ретинальная венозная закупорка (РВО), эндофтальмит, влияющий как на переднюю, так и на заднюю часть глаза. Лечение, которое, как ожидается, прибудет на место действия, ограничено его фирменными препятствиями. Защитный инструмент превращается в препятствия в отношении седативной транспортировки, особенно если должно произойти возникновение задней части глаза. Возрастная макулярная дегенерация - это заболевание глаз, влияющее на заднюю часть глаза, которое постепенно ухудшает острое фокусное зрение и может, возможно, значительно повлиять на личное удовлетворение. Интравитреальное вливание является предпочтительным курсом для визуальной транспортировки лекарств белковой терапии, где максимальный эффект достигается при дозировке каждые 4 два месяца. Менее непрерывная дозировка уменьшит вес лечения и увеличит толерантную последовательность, показывая необходимость в достижениях длительно действующей транспортировки (LAD).

Доставка лекарств в глаз, особенно для лечения инфекций задней части, является сложным предприятием, которое требует транспортировки транквилизатора через границы в глазу, которые доступны для ограничения раздела лекарств и ксенобиотиков. Обычные методы доставки транквилизатора в глазные капли, прямая инфузия и фундаментальная организация имеют проблемы, которые ограничивают их удобство, особенно для специалистов, которые имеют высокий субатомный вес и водорастворимость. В настоящее время большинство заболеваний глаз лечатся местным использованием устройств, управляемых как глазные капли для водорастворимых лекарств и как мази или водные суспензии для водонерастворимых лекарств. Эти измерительные структуры представляют собой приблизительно 90% прямо сейчас рекламируемых определений. Роговица говорит о важном пути для визуального входа местно применяемых лекарств. Кольцевые плотные пересечения (zonula occludens), которые полностью охватывают и надежно герметизируют мелкие эпителиальные клетки, делают роговицу мощным препятствием для инфильтрации транквилизатора. Официальное проникновение атомов лекарств в ткани роговицы также, по-видимому, нарушает транскорнеальное проникновение. Конъюнктивальная инфильтрация и поглощение местно применяемых лекарств обычно значительно выше, чем поглощение роговицей. Более того, высокие скорости оборота слезной жидкости и носослезное просачивание добавляют к быстрым и обширным прекорнеальным неудачам, ограничивая адекватность конъюнктивальной инфильтрации. Соответственно, после закапывания глазных капель менее 5% и всего лишь 1% применяемого лекарства попадает в роговицу и распределяется по внутриглазным тканям. Было рекомендовано, чтобы после закапывания капли самый крайний фокус в стекловидном теле составлял примерно одну стотысячную от самой капли.

Direct infusion of medications into the vitreous hole is in some cases used to accomplish high medication fixations in the vitreous and the retina. Be that as it may, so as to keep up medicate fixations at remedial levels for a delayed timeframe, rehashed infusions are vital, as the half-existence of medications in the vitreous is commonly moderately short. Rehashed infusions bring about patient uneasiness and can conceivably prompt entanglements, for example, vitreous discharge, disease, and focal point or retinal injury. Moreover, the low restorative record of most of the medications utilized for rewarding illnesses of the back portion may require sedate fixations that are at or close to levels poisonous to the retina. Periocular conveyance utilizing subconjuctival or retrobulbar infusions gives an option to intravitreal infusions that is more secure and less obtrusive; this zone has been focused as a possible site for controlled medication conveyance. Fundamental conveyance of ophthalmic medications, while some of the time utilized in the treatment of vitreoretinal illnesses, isn't a powerful option because of the high proficiency of the blood–visual hindrance. The enormous foundational portion required to acquire a remedial degree of medication in the eye seriously constrains the appropriateness of this strategy as a rule; harmfulness in tissues outside the eye is a regular impediment. Moreover, the blood–retinal boundary, which is situated at the degree of retinal vascular endothelial cells and in the retinal shade epithelium, hinders the passage of specific medications from the fundamental dissemination.

In view of these conveyance issues it isn't amazing that, regardless of representing over 55% of every single visual ailment, issues identified with the back portion represent under 5% of the ophthalmic medication showcase. A large portion of the at present accessible clinical treatments for the treatment of sicknesses bringing about loss of sight because of neovascularization in the eye i.e., laser photocoagulation treatment for diabetic retinopathy and photodynamic treatment for age-related macular degeneration utilize either careful mediation or fundamental conveyance of a remedial specialist as the conveyance strategy. The use of novel angiostatic operators, especially proteins or protein-like medications including hostile to vascular endothelial development factor (VEGF), lattice metalloproteinase (MMP) inhibitors, integrin agonists, shade epithelium-inferred factor (PEDF) and inhibitors of insulin-like development factor-1 and development hormone, will require progressively modern techniques for conveyance to guarantee action and adequacy of the medication over a drawn out timeframe and to limit sedate instigated inconveniences. Novel conveyance frameworks are likewise required for therapeutics with a significant level of fundamental poisonousness, for example, steroids. Various epic strategies are being worked on or in clinical use. Gadgets produced using both biostable (nondegradable) and from biodegradable polymers have been researched and examined. Gadgets produced using biodegradable polymers have the favorable position that they corrupt and accordingly vanish from the site of implantation after some time. The potential for additional turn of events, especially for protein operators, is huge; this improvement can exploit information acquired in conveyance of protein medications to different destinations.

Methodology and Theoretical Orientation: Since leeway from the eye is represented essentially by dispersion, restorative Fab was artificially conjugated to different multivalent frameworks by means of maleimide science to increment Fab half-life. Each Fab-conjugate applicant was evaluated dependent on a huge number of criterial including conjugation proficiency, proportion of Fab to transporter, hydrodynamic span, long terms soundness, thickness and action. Now and again, in vivo decency tests were performed to survey biocompatibility with visual tissues.

Findings: Assessment of every framework uncovered characteristics attractive for visual LAD. Frameworks made out of either PEG, HPMA or lipoprotein were viable in expanding Fab RH. Geometry didn't enormously impact RH however affected thickness. Biocompatibility study exhibited bearableness of PEG however not of lipoprotein bearer.

Заключение и значение: Несмотря на то, что оценки относительной влажности in vitro имеют ценность для прогнозирования периода полувыведения из стекловидного тела, биосовместимость платформ все больше запутывается и остается существенным препятствием для внедрения новых инноваций.