Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Новые методы лечения астмы: выводы из исследований всего генома

Тинг Ф. Леунг, Ман Ф. Тан, Хинг Й. Си и Гэри В. К. Вонг

Астма характеризуется рецидивирующей и обратимой обструкцией дыхательных путей, а также гиперреактивностью бронхов. Воспаление дыхательных путей является центральным в патогенезе астмы. Бронходилататоры рекомендуются в качестве спасательных средств при острых симптомах астмы, тогда как противовоспалительные препараты, такие как ингаляционные кортикостероиды (ИКС), являются распространенными контролирующими препаратами при хронической астме. Модификаторы лейкотриенов широко назначаются в качестве альтернативы ИКС. За последние несколько лет ряд фармакогеномных исследований с использованием массивов всего генома выявил новые генные мишени, которые способствуют гетерогенности ответов на эти противоастматические препараты. Эти генные чипы содержат плотные зонды
, которые захватывают либо генотипы однонуклеотидных полиморфизмов, либо экспрессию генов по всему геному человека. Благодаря этим подходам было установлено, что гены CLCA1, periostin, serpinB2, FKBP51, NFKB, GLCCI1 и T модулируют реакцию ICS у пациентов с астмой, тогда как ARG1, CRHR2, SPATS2L и COL22A1 были новыми генами для реакций бронходилататоров. Некоторые из этих терапевтических целей были воспроизведены в независимых популяциях и/или поддержаны последующими экспериментами in vitro и in vivo по их функциональности. Адекватная поддержка биоинформатики была необходима в исследованиях фармакогеномики ввиду огромного количества вовлеченных данных по всему геному. Эти результаты по всему геному в конечном итоге будут способствовать персонализированной фармакотерапии астмы, которая позволит
нам выбирать среди вариантов лечения, которые, вероятно, будут эффективны для любого конкретного пациента. Однако для продвижения исследований фармакогеномики требуются дополнительные ресурсы и совместные усилия.