Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Нелинейное моделирование смешанных эффектов и имитация для исследования источников изменчивости в кривых растворения: пример случая класса BCS II

Элени Караца*, Вангелис Каралис

Цель: Ирбесартан является соединением класса II BCS, которое проявляет поведение растворения, зависящее от pH и буферной емкости. Целью данного исследования было применение нелинейного моделирования смешанных эффектов к данным растворения двух продуктов немедленного высвобождения, содержащих Ирбесартан, для того, чтобы охарактеризовать и количественно оценить источники изменчивости профиля растворения между препаратами.

Методы: Нелинейное моделирование смешанных эффектов было применено для описания кривых растворения, полученных для Ирбесартана в трех различных средах с разным значением pH (1,2, 4,5, 6,8) с двумя различными продуктами (референтный продукт: Aprovel® и дженерик тестового продукта). Было проведено моделирование и оценено влияние изменчивости между растворениями.

Результаты: Было обнаружено, что % растворенного Ирбесартана ко времени следует распределению Вейбулла. Параметр масштаба популяции был оценен как 0,252, а параметр формы — как 0,706. Было обнаружено, что значение pH среды растворения существенно влияет на параметр масштаба, в то время как формула влияет на параметр формы. Моделирование показало, что, вероятно, можно ожидать некоторых расхождений в показателях in vivo двух продуктов.

Заключение: В ходе данного исследования была подчеркнута применимость и полезность нелинейного моделирования смешанных эффектов в пероральных лекарственных формах, которая заключается в его способности выявлять и количественно оценивать источники изменчивости.