Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Неинвазивный назальный гидроморфон с высокой биодоступностью для быстрого начала действия и недиссоциативного контроля острой боли: исследование осуществимости

Каннингем Г и Маджио ET

Цель: Проверить гипотезу о том, что интраназальный гидроморфон может имитировать параметры внутривенного введения для использования в ситуациях острой боли, таких как боевые ранения, первая реакция EMS и прорывная боль при раке.
Методы: Один здоровый доброволец был набран для моноцентрового, открытого, рандомизированного, четырехстороннего перекрестного фармакокинетического исследования с 7-дневным периодом вымывания между обработками (более чем в 70 раз больше конечного периода полувыведения). Использование одного субъекта минимизировало эффект индивидуальной изменчивости метаболизма. Для низкомолекулярных препаратов (т. е. MW < 1000 дальтон) назальная биодоступность в присутствии усилителей абсорбции алкилсахаридов является преимущественно функцией молекулярной массы и, как ожидается, будет высокой. Неожиданные препятствия для назальной доставки, вероятно, связаны с местным раздражением слизистой оболочки или вазоконстрикцией, что может снизить биодоступность. Согласно анализу данных FDA, проведенному eHealthMe, из 18 420 человек, у которых сообщалось о побочных эффектах при приеме гидроморфона, только 1 человек сообщил о вазоконстрикции.
Испытуемый получил 2 мг перорального гидроморфона против 3 различных формул 2 мг интраназального гидроморфона, вводимых с помощью 100 мкл многодозового спрея Aptar (Aptar Group, Crystal Lake, IL). Концентрации гидроморфона оценивались с помощью ВЭЖХ-МС/МС. Биодоступность рассчитывалась с использованием трапецеидальной методологии для определения площади под кривой.
Результаты и заключение: Умеренная эйфория наблюдалась для всех лекарственных форм, назальной и пероральной. Пероральные концентрации были довольно низкими во все отчетные периоды времени, с Tmax на 60-й минуте и Cmax 1,5 нг/мл. Все интраназальные формулы показали значительно улучшенное Tmax 10 минут и улучшенные значения Cmax. IN-3 имел значительно лучшее значение Cmax 6,6 нг/мл соответственно, а эффект препарата был отмечен уже на 1-й минуте, ощущаемый как умеренная эйфория, которая длилась до 120-й минуты, а затем ослабевала. Мы считаем, что запатентованные формулы интраназального гидроморфона должны быть дополнительно исследованы и разработаны.