Журнал фармаконадзора

Абстрактный

Агонисты дофамина, не содержащие спорынью, не увеличивают риск сердечной недостаточности у пациентов с болезнью Паркинсона. Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Ренато Де Веккис, Клаудио Кантатрионе, Дамиана Маццеи и Чезаре Бальди

Предыстория: В последние годы некоторые наблюдательные исследования предположили, что прамипексол, не содержащий спорыньи агонист дофамина (ДА), используемый для лечения болезни Паркинсона (БП), может повышать риск сердечной недостаточности (СН). Однако ограничения, присущие наблюдательным исследованиям, затрудняют определение того, был ли избыток инцидентной СН связан с препаратом или с другими детерминантами. Таким образом, некоторые опасения оставались относительно повышенного предполагаемого риска СН, связанного с не содержащими спорынью ДА как классом или по отдельности.

Метод: В нашем метаанализе первичной конечной точкой был риск возникновения СН у пациентов с ПД, получавших лечение не-спорыньей DA по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию леводопой. Вторичными показателями исхода были смертность от всех причин и сердечно-сосудистые события. Для этих целей рассматривались только рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), при условии, что они предлагали полные данные об исходах, касающихся инцидента СН, смертности от всех причин и риска сердечно-сосудистых событий. Систематический поиск проводился в базах данных PubMed, Embase и ClinicalTrial.gov до мая 2015 года. Размер эффекта оценивался с использованием объединенного относительного риска (RR) не-спорыньей DA по сравнению с плацебо в отношении инцидента СН, а также смертности от всех причин или сердечно-сосудистых событий.

Результаты: В шести из 27 РКИ сообщалось по крайней мере об одном случае инцидента СН; поэтому мы включили их в оценку RR, тогда как 13 РКИ были включены в метаанализ показателей смертности, а 22 РКИ были включены для оценки сердечно-сосудистых событий. Лечение неспорыньевыми DA не выявило увеличения риска инцидента СН по сравнению с группой плацебо (объединенный RR: 0,95, 95% CI: 0,30–2,90; p = 0,893). Аналогичным образом, у пациентов, получавших терапию не содержащими спорынью допаминами, не наблюдалось существенных различий по сравнению с контрольной группой в отношении смертности от всех причин (суммарный RR: 0,617, 95% ДИ: 0,330–1,153; p = 0,13), а также в отношении сердечно-сосудистых событий (суммарный RR: 1,067, 95% ДИ: 0,663–1,717; p = 0,789).

Заключение: Использование неспорыньевых DA у пациентов с PD не было связано с повышенным риском возникновения СН, а также не было показано, что они увеличивают общую смертность или риск сердечно-сосудистых событий по сравнению с пациентами с PD, принимающими монотерапию только леводопой. Тем не менее, более крупные исследования необходимы для подтверждения сердечно-сосудистой безопасности неспорыньевых DA для лечения PD.