Индексировано в
  • Open J Gate
  • Журнал GenamicsSeek
  • Академические ключи
  • ЖурналTOCs
  • Китайская национальная инфраструктура знаний (CNKI)
  • Справочник периодических изданий Ульриха
  • RefSeek
  • Университет Хамдарда
  • ЭБСКО АЗ
  • Справочник реферативной индексации для журналов
  • OCLC- WorldCat
  • Паблоны
  • Женевский фонд медицинского образования и исследований
  • Евро Паб
  • Google Scholar
Поделиться этой страницей
Флаер журнала
Flyer image

Абстрактный

Оксид азота активирует сигнальные пути c-Raf, MEK, p-JNK, p38 MAPK и p53 в мезенхимальных стромальных клетках человека, ингибирует их остеогенную дифференцировку, блокируя экспрессию Runx2

Тино Фелка, Кристин Ульрих, Бернд Ролауфс, Фальк Миттаг, Торстен Клуба, Питер ДеЦварт, Гуннар Охс, Михаэль Бонин, Кей Низельт, Мелани Л. Харт и Вильгельм К. Айхер

Введение: Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) являются перспективной терапией для заживления ран и регенерации воспаленных тканей. Они используются клинически при различных симптомах и заболеваниях и все чаще изучаются в клинических испытаниях по всему миру. Однако, в зависимости от протокола применения и места лечения, МСК могут столкнуться с воспалительной средой. Цель: Оксид азота (NO) является одним из растворимых факторов, вырабатываемых при остром и хроническом воспалении, и влияет на рост, апоптоз, пролиферацию и дифференциацию клеток. Поэтому NO может оказывать влияние на МСК, введенные в воспаленные участки. Таким образом, мы исследовали влияние радикалов NO на МСК человека. Методы: МСК человека были расширены и охарактеризованы. Экспрессия маркеров мезенхимальной линии была определена с помощью проточной цитометрии, а их трехлинейная дифференциация была исследована in vitro. МСК инкубировали с донором NO нитропруссидом натрия (SNP) в различных концентрациях (5 мкМ–5 мМ) и в течение различных периодов времени (15 мин–24 ч) и анализировали на предмет их дыхательной активности, ответов экспрессии генов, сигнальных путей клеток и потенциала дифференциации. Результаты: МСК человека экспрессировали мезенхимальные маркерные белки CD73, CD90, CD105, CD146, но не экспрессировали гемопоэтические маркеры CD11b, CD14, CD34 и CD45. Активация МСК in vitro оксидом азота активировала c-Raf-, p-38-MAPK и p-JNK-опосредованную сигнализацию дозозависимым образом, а также значительно регулировала гены, участвующие в клеточной пролиферации (циклин D1, GAS1), апоптозе (p53) и индуцировала интенсивную реакцию на стресс, связанную с фактором, связанным с ядерным фактором E2 (NRF2). Более того, NO ингибировал вхождение МСК в остеогенный путь дифференцировки, а обработанные NO МСК экспрессировали меньше фактора транскрипции Runx2. Напротив, экспрессия гена адипогенного маркера PPARγ2 осталась неизменной. Заключение: Мы приходим к выводу, что NO модулирует метаболизм МСК и ставит под угрозу их остеогенный потенциал дифференцировки, что может иметь пагубные последствия для ремоделирования или регенерации костей.

Отказ от ответственности: Этот реферат был переведен с помощью инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел проверку или верификацию