Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Разработаны новые сенсибилизаторы на основе метилфеофорбида — платформы для фотодинамической терапии: синтез, генерация синглетного кислорода и моделирование пассивного мембранного транспорта

Кустов А.В., Белых Д.В., Старцева О.М., Кручин С.О., Венедиктов Е.А. и Березин Д.Б.

В этом исследовании основное внимание уделяется поведению новых потенциальных сенсибилизаторов для фотодинамической терапии рака, разработанных на платформе хлорофилла а. Метиловый эфир феофорбида а 17-(3) и два его гликолевых производных были синтезированы из хлорофилла и идентифицированы с помощью видимого, УФ-, ЯМР- и МС-спектров. Поведение фотосенсибилизаторов в растворах изучалось с помощью различных экспериментальных методов. Обнаружено, что они генерируют синглетный кислород с достаточным квантовым выходом и проявляют тенденцию к эффективному проникновению в клеточные мембраны из-за высокой липофильности. Термодинамический анализ показывает, что перенос сенсибилизатора из водоподобной в липидоподобную среду контролируется большим и отрицательным энтальпийным членом, за исключением случая наиболее полярного растворенного вещества, где для фосфатно-солевого буфера доминирует благоприятный энтропийный член. В нашем исследовании подчеркивается важная особенность, связанная с температурной зависимостью коэффициентов распределения между солевым буфером и 1-октанолом, которая оказалась на удивление сильной для гидрофобных растворов и не зависящей от температуры для видов, содержащих как группы донора водорода, так и группы акцептора водорода.