Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Новые сведения о молекулярно-терапевтическом механизме действия статинов при сердечной недостаточности: использование высокопроизводительного транскриптомного анализа

Вада А*, Мацумото Т, Такаяма Т, Сузаки М, Танигучи А, Хара М, Фуджи М и Исоно Т

Предыстория и цель: Этиология сердечной недостаточности (СН) многофакторна, и в ее прогрессировании участвуют различные медиаторы. Таким образом, выяснение сложности транскриптома и понимание функций дифференциально экспрессируемых генов, а также терапевтических молекулярных механизмов, лежащих в основе развития СН, являются основными направлениями исследований СН. Недавний метаанализ показал, что терапия статинами снижает риск госпитализации и смерти из-за СН.

Методы и результаты: Сначала мы провели глобальный анализ транскриптома сердца на модели СН, вызванной тахикардией, у собак с использованием геномных секвенаторов следующего поколения; во-вторых, мы оценили влияние статина, питавастатина (0,3 мг/кг, n=6), на сердечную функцию и экспрессию генов при СН. Всего было дифференциально экспрессировано 426 генов, 401 из которых были повышены при сердечной недостаточности по сравнению с нормой. Мы определили десять наиболее измененных путей, которые включали сигнальные пути ангиопоэтинового рецептора Tie 2, Т-клеточного рецептора и CXCR4. Несмотря на отсутствие различий в фракционном укорочении, питавастатин значительно снизил повышение конечно-диастолического давления левого желудочка и сократил пролонгацию тау. Кроме того, питавастатин подавил повышенную регуляцию экспрессии генов, таких как SRC, SHC1, VAV1, ELK1 и FLNA мРНК. Не только коллаген типов I и III, но и мРНК VI, участвующая в поддержании структурной целостности, была снижена по сравнению с носителем. Эти результаты показывают, что статин может улучшать диастолические свойства, влияя на пролиферацию клеток, воспаление, окислительный стресс, энергетический метаболизм и ремоделирование внеклеточного матрикса.

Заключение: Высокопроизводительный транскриптомный анализ может дать новое представление о клеточных механизмах, лежащих в основе СН, и терапевтическом использовании статинов для лечения СН.