Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Нейростероидные гормоны модулируют дифференциацию мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток взрослого человека

Б.И. Тифтикчиоглу, К.М. Райс, Р. Карабудак и Н.Дж. Сколдинг

Цель: Изучить влияние нейростероидов на нейроглиальную дифференцировку человеческих мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (hMSC). Материалы и методы: Человеческие MSC были выделены и размножены in vitro. Экспрессия нейростероидных рецепторов hMSC была исследована с помощью иммуноцитохимии, а влияние нейростероидов на пролиферацию и дифференцировку hMSC было исследовано с помощью иммуноцитохимии и анализа выживаемости с 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенил тетразолия бромида (MTT). Результаты: Человеческие MSC экспрессируют рецепторы для нейростероидов. Экспрессия нестина снижается нейростероидами. Нейростероиды также оказывают дифференциальные эффекты в зависимости от пола донора hMSC; Дигидротестостерон (ДГТ) отвечал за максимальную экспрессию A2B5 в hMSC от доноров-мужчин, тогда как 17-β эстрадиол (Е2) оказывал наибольшее влияние на дифференциацию «женских» hMSC. Максимальные эффекты Е2 и ДГТ наблюдались при концентрации 100 нМ, прогестерона (ПРОГ) при 250 нМ. Вызванное нейростероидами увеличение олигодендроглиальной дифференцировки было отменено специфическими антагонистами рецепторов для Е2, ПРОГ и ДГТ. Высокие концентрации нейростероидов были токсичны для hMSC, независимо от пола. Выводы: Эти результаты предполагают значительную роль нейростероидных гормонов в дифференцировке hMSC и могут иметь важные последствия для разработки трансплантационной терапии МСК при рассеянном склерозе и аутоиммунных заболеваниях.