Мозговые расстройства и терапия

Абстрактный

Регуляция нейронального клеточного цикла Cdk5 при болезни Альцгеймера

Яцюн Ню, Хуэйфан Ли, Карл Херруп и Цзе Чжан

Нарушение регуляции нейронального клеточного цикла тесно связано с гибелью нейронов при болезни Альцгеймера (БА), но подробный механизм, связывающий эти два процесса, неясен. Циклинзависимая киназа 5 (Cdk5) описывается как атипичная Cdk, которая, как было показано, не обладает активностью, способствующей клеточному циклу. Тем не менее, хотя Cdk5 может и не способствовать циклу, мы обнаружили, что Cdk5 может играть роль в поддержании покоящейся стадии постмитотического нейрона. В этой главе мы рассматриваем недавние открытия, касающиеся активности подавления клеточного цикла Cdk5, и связываем эту функцию с инициацией и прогрессированием нейродегенеративных заболеваний, в частности, БА. Наши данные свидетельствуют о том, что ядерный Cdk5 может блокировать клеточный
цикл. Когда постмитотический нейрон подвергается стрессу β-амилоида, Cdk5 транслоцируется из ядра в цитоплазму. Лишенный своего ядерного Cdk5, постмитотический нейрон снова войдет в клеточный цикл, в конечном итоге приводя к тому, что циклирующий нейрон скорее умрет, чем разделится. Наша работа выявила молекулярную основу эффекта подавления клеточного цикла Cdk5. В совокупности наши данные показывают, что Cdk5 действительно регулирует активность клеточного цикла. Эти открытия могут обеспечить новый фармакотерапевтический подход к лечению расстройств мозга, таких как болезнь Альцгеймера.