Стоматология

Абстрактный

Стволовые клетки пульпы зуба, полученные из нервного гребня, функционируют как эктомезенхима, способствуя формированию ткани слюнных желез

Каджонкиарт Джейнбодин, Морайма Рейес*

Ксеростомия , сухость во рту из-за потери функциональной слюнной железы , вызывается синдромом Шегрена, лучевой терапией при раке головы и шеи, приемом лекарств и старением, что приводит к тому, что пациенты страдают от трудностей с глотанием и речью, а также заболеваний полости рта. Терапия стволовыми клетками считается потенциальной терапевтической альтернативой. Однако для формирования функциональной слюнной железы необходимы комбинированные подходы, включающие не только стволовые клетки слюнной железы, но и вспомогательные клетки и соответствующий внеклеточный матрикс. Как и для формирования зубов, для развития слюнной железы требуется взаимодействие эпителия с мезенхимой , полученной из нервного гребня . Стволовые клетки пульпы зуба (DPSC), выделенные из пульпы зуба мыши , получены из нервного гребня. В данном случае мы использовали линию клеток человеческой слюнной железы (HSG) в качестве модели для изучения влияния DPSC на дифференциацию слюнных желез. При дифференциации in vitro на Матригеле, HSG отдельно и HSG совместно культивируемые с Wnt1-Cre/R26R-LacZ полученные DPSC (HSG+DPSC) дифференцировались в ацинароподобные структуры. Однако HSG образовывал более зрелые (более высокая экспрессия LAMP-1 и CD44), более крупные и увеличенные количества ацинарных структур в HSG+DPSC. In vivo подкожная котрансплантация HSG и DPSC с гидрогелем гиалуроновой кислоты (HA) через 2 недели была оценена с помощью Q-RT-PCR, морфологической и иммуногистологической оценки. По сравнению с трансплантациями HSG, которые показали только недифференцированные опухолеподобные клетки, HSG+DPSC продемонстрировали (1) более высокую экспрессию мышиного мезенхимального маркера Fgf-7 (2) более высокую экспрессию зрелого маркера дифференцировки слюнных желез человека альфа-амилазы-1 AMY-1 (3) более высокую экспрессию мышиных эндотелиальных, vWF, нейрональных, NF-200 и ангиогенных маркеров, Vegfr-3 и Vegf-C; (4) муцин-секретирующие ацинарные и протокоподобные структуры с обильными кровеносными сосудами на границе с DPSC; и (5) более зрелые железистые структуры, дважды положительные по маркерам дифференцировки слюнных желез CD44 и LAMP-1. Эти результаты показывают, что DPSC поддерживали и усиливали дифференцировку HSG в функциональную ткань слюнных желез. Это исследование иллюстрирует потенциал DPSC как индуктивной мезенхимы для регенерации слюнных желез, восстановления и тканевой инженерии.