Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Дисфункция сигнальной системы, контролирующей гидратацию клеток, зависящая от α3-изоформы Na/K насоса, как основной механизм канцерогенеза

Синерик Айрапетян, Лиана Еганян, Гагик Базикян, Рафаэль Мурадян и Флора Арсенян

Более 40 лет избыточная гидратация клеток служит диагностическим маркером канцерогенеза. Однако природа механизма, контролирующего объем клеток, дисфункция которого приводит к избыточной гидратации и аномальной пролиферации клеток, до сих пор не ясна. Изучались индивидуальные роли изоформ Na+/K+ насоса, имеющих различное сродство к уабаину (α1-низкое, α2-среднее и α3-высокое сродство) в гидратации клеток различных органов здоровых (H) и несущих опухоль саркомы-180 (ST) мышей (SC). Гидратация тканей во всех органах у животных SC была выше. Гидратация клеток, вызванная патологией, сопровождалась увеличением сродства α3-рецепторов к 3H-уабаину в возбудимых клетках и уменьшением в невозбудимых. 10-11 М уабаина приводит к дегидратации, тогда как 10-8 и 10-6 М к гидратации у мышей SC, включая ST. Гидратация тканей у мышей H и SC имеет различную чувствительность к противораковому препарату цисплатину (cisPt): у мышей H он оказывает органоспецифическое действие, тогда как у мышей SC он приводит к дегидратации во всех тканях, включая ST. Эта дегидратация сопровождалась повышением сродства рецепторов к уабаину, которое было более выражено в случае α3-рецепторов. При концентрации уабаина 10-6 M cisPt оказывает гидратирующее действие на мышцы и дегидратирующее действие на невозбудимые ткани как у мышей H, так и у мышей SC, включая ST. Гидратация клеток предлагается в качестве универсального диагностического маркера клеточной патологии. Предполагается, что дисфункция сигнальной системы, контролирующей гидратацию клеток, зависящая от изоформы Na+/K+ насоса α3, является первичным механизмом возникновения канцерогенеза. Эндогенный уабаин, циркулирующий в крови млекопитающих, своим дегидратирующим действием будет обладать противоопухолевыми свойствами, а его дефицит будет способствовать канцерогенезу.