Абстрактный

Ингибирование НАДФН-оксидазы при сердечной недостаточности улучшает сосудистую функцию, связанную с изменениями в экспрессии новых генов, выявленными с помощью анализа транскриптома

Ацуюки Вада*, Мацумото Т., Такаяма Т., Танигучи А., Хара М., Фуджи М., Цутамото Т., Хори М. и Исоно Т.

Сосудистая эндотелийзависимая вазорелаксация уменьшается и снижает кровоток в скелетных мышцах и коррелирует с тяжестью симптомов при сердечной недостаточности (СН) в результате значительного повышения продукции супероксид-аниона (O2-). Существует несколько источников продукции (O2-) внутри сосудов, но НАДФН-оксидаза присутствует в сосудистых гладкомышечных клетках и эндотелиальных клетках. Поэтому окислительный стресс может ослабить эндотелиальную функцию, и ингибирование этого действия может стать одной из стратегий лечения СН. Ранее мы исследовали глобальный анализ транскриптома у собак с СН, вызванной тахикардией, и выбрали четыре основных гена, SOCS3, GADD45A, CDKN1A и DUSP5, которые были связаны с генами, связанными с путем p53, и генами, связанными с воспалительным интерлейкином, которые усиливают экспрессию при СН. Мы изучили терапевтические эффекты апоцинина (0,3 мг/кг/день), который подавлял генерацию (O2-) на функцию эндотелия сосудов и экспрессию генов в бедренной артерии. Апоцинин значительно увеличил % ответов бедренного кровотока на ацетилхолин (HF 196,4 ± 24,7% против апоцинина 342,2 ± 35,4%, P < 0,05), подавил выработку O2 (HF 17,9 ± 1,9 LU/мг/мин против апоцинина 12,89 ± 1,6 RLU/мг/мин, P < 0,05) и активность НАДФН-оксидазы (HF 124,9 ± 20,4 RLU/мг/мин против апоцинина 63,9 ± 14,7 RLU/мг/мин, P < 0,05) при HF. Препарат снизил уровни экспрессии мРНК SOCS3, GADD45A, CDKN1A и DUSP5. Подавление окислительного стресса улучшило эндотелиальную дисфункцию при СН через пути, тесно связанные с клеточными циклами, пролиферацией, апоптозом и воспалением. Мы можем сделать вывод, что специфическое ингибирование НАДФН-оксидазы станет одной из перспективных терапевтических целей в лечении СН, опосредованной новыми сосудистыми молекулярными механизмами.

Отказ от ответственности: Этот реферат был переведен с помощью инструментов искусственного интеллекта и еще не прошел проверку или верификацию