Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Анализ мутаций гена мутазы метилмалонил-КоА экзона 2 в египетских семьях: идентификация 25 новых аллельных вариантов

Дина А. Гораба, Магди М. Мохаммед и Усама К. Заки

Метилмалоновая ацидурия (ММА) — это аутосомно-рецессивное заболевание метаболизма метилмалоната и кобаламина (cbl; витамин B ₁₂ ). Это врожденное нарушение метаболизма органических кислот, которое обычно возникает из-за дефекта гена, кодирующего апофермент мутазы метилмалонил-КоА (MCM). Здесь мы сообщаем о результатах исследования мутации экзона 2 гена MUT (кодирующего остатки MCM от 1 до 128) в десяти неродственных египетских семьях, страдающих метилмалоновой ацидурией. У пациентов наблюдался метаболический ацидоз с широким анионным промежутком. Диагноз был установлен путем измерения C3 (пропионилкарнитин) и C3:C2 (пропионилкарнитин/ацетилкарнитин) в крови методом тандемной масс-спектрометрии и подтвержден путем обнаружения аномально повышенного уровня метилмалоновой кислоты в моче методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии ГХ/МС и методом изократического катионного обмена «высокоэффективной жидкостной хроматографии» (ВЭЖХ). Прямое секвенирование геномной ДНК экзона 2 гена MUT выявило в общей сложности 26 аллельных вариантов, десять из которых были интронными, четыре были новыми модификациями, предположительно влияющими на область сплайсинга, восемь были расположены выше кодирующей области экзона 2, три были новыми мутациями в кодирующей области (c.15G>A (p.K5K), c.165C>A (p.N55K) и c.7del (p.R3EfsX14), а последняя была ранее зарегистрированной мутацией c.323G>A.