Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Метод многомерной колоночной хроматографии с УФ-детектированием для определения пропранолола на терапевтических уровнях в плазме человека

Камаль А. аль-Сагар и Малкольм Р. Смит

Разработан и проверен простой и быстрый метод анализа ВЭЖХ для оценки пропранолола (ИндералР) в плазме человека. Метод полностью исключает процедуру экстракции; очистка образца достигалась с помощью он-лайн твердофазной экстракции. Разделение достигалось с помощью колонки μBondapack 10 мкм C18 (октадецилсилан, 30 см × 3,9 мм). Подвижная фаза состояла из смеси воды, метанола, ацетонитрила, уксусной кислоты и триэтиламина в пропорции 160 мл: 80 мл: 70 мл: 2,5 мл: 125 мкл соответственно. pH доводили до 3,4 с помощью 1 N NaOH перед добавлением триэтиламина. Подвижную фазу фильтровали (фильтр 0,2 мкм) и дегазировали в ультразвуковой ванне. Скорость потока подвижной фазы составляла 0,5 мл/мин. Детектирование проводилось с помощью УФ-детектора при 291 нм, а время удерживания (RT) составляло около 8 минут. Восстановление препарата из плазмы оценивалось путем сравнения высоты пика извлеченных образцов плазмы с высотой пика аутентичных (неизвлеченных) стандартов, которые напрямую вводились (т. е. без переключения колонки) в аналитическую колонку при этих уровнях концентрации. Значения восстановления показали разницу менее 4,0% между добавленным количеством и найденным количеством и не зависели от концентрации. Ответ был линейным в диапазоне 20-100 нг/мл с пределом обнаружения 1 нг/мл и пределом количественного определения при 8 нг/мл плазмы. Этот предел количественного определения является достаточным для клинического анализа и фармакотерапевтических исследований и сопоставим со значениями, полученными другими исследователями. Тот же метод использовался для исследования биодоступности формулы пропранолола у здоровых людей-добровольцев и мужчин.