Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Молекулярное профилирование потенциальных стволовых клеток рака простаты человека

Витале Мичели, Летиция Коччадиферро, Зарконе Маурицио, Кюнг-Сун Кан, Джеймс Э. Троско и Джузеппе Карруба

Мы исследовали экспрессию Oct-4, Suz-12 и Cripto-1, как предполагаемых генов «стволовости», а также коннексина 43 (Cx43), Cx32 и андрогенового рецептора (AR) как генов клеточной дифференцировки в двух линиях клеток рака простаты человека , PC3 и LNCaP. Это было сделано с целью определения молекулярных профилей стволовых клеток рака простаты для лучшего понимания канцерогенеза простаты и прогрессирования опухоли, а также для прогностических или терапевтических целей. Клетки выращивали в трехмерных (3D) клеточных культурах для содействия клональному расширению раковых стволовых и ранних прогениторных клеток и сравнивали с клетками, выращенными в двухмерных (2D) клеточных культурах. В условиях трехмерной культуры клетки LNCaP и клетки PC3 генерировали клеточные сфероиды и агрегаты соответственно. При этом условии экспрессия генов-кандидатов стволовости заметно увеличивалась по отношению к культурам клеток 2D до 4-го дня культивирования, но затем резко падала, в то время как гены коннексина постепенно снижались до 6-го дня, после чего можно было наблюдать рост транскрипта AR. Наши данные свидетельствуют о том, что клетки Oct-4+/Suz-12+/Cripto-1+ представляют собой стволовые клетки рака простаты человека или ранние прогениторные клетки и что этот молекулярный профиль можно использовать для скрининга нескольких опухолевых промоутеров и/или химиотерапевтических агентов, чтобы получить прогностические показания и предсказать реакцию пациентов на лечение.