Хосе А. Васкес, Дуэйн Бакса, Меридет Вирман, Карам Обейд, Дора Вагер и Элиас Манавату
Candida glabrata — второй по частоте изолированный дрожжевой грибок, выделенный из культур крови в Соединенных Штатах. Мы охарактеризовали 85 клинических изолятов C. glabrata, выделенных из различных клинических образцов, полученных от лиц с ослабленным иммунитетом. Эта коллекция была уникальной, поскольку включала серию изолятов, выделенных из крови пациента, который лишь частично отреагировал на противогрибковую терапию. Была оценена активность in vitro каспофунгина, микафунгина, анидулафунгина, флуконазола, вориконазола и амфотерицина B. Большинство изолятов были восприимчивы к эхинокандинам, триазолам и амфотерицину B. Геометрическое среднее значение МИК противогрибковых препаратов для восприимчивых изолятов (n=79) было следующим: каспофунгин, 0,061315 ± 0,076934; микафунгин, 0,123521 ± 0,457202; анидулафунгин, 0,044158 ± 0,895249; флуконазол, 7,013461 ± 20,56794; вориконазол, 0,324939 ± 1,051247; амфотерицин B, 0,474923 ± 0,162994. Пять из шести серийных изолятов крови показали сниженную восприимчивость к эхинокандину (RES) к эхинокандинам и триазолам. Характеристика области горячей точки 1 FKS1, FKS2 и FKS3 не показала никаких изменений аминокислот. Однако гены, кодирующие белки оттока лекарств CgCDR1, CgCDR2, CgSNQ2, а также Cgcyp51, были сверхэкспрессированы в изолятах с резистентностью к RES и азолу по сравнению с восприимчивыми изолятами, что указывает на то, что повышение регуляции синтеза белков оттока и мишени препарата отвечает за придание устойчивости к триазолам в этих изолятах. Эти результаты показывают, что клинические изоляты C. glabrata, устойчивые к нескольким эхинокандинам и нескольким азолам, могут появляться под давлением отбора, налагаемым специфической лекарственной терапией в течение относительно короткого периода времени.