Джонатан Полусса, Андреа Шнайдер и Рэнди Хагерман
Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) является наиболее распространенной причиной интеллектуальной инвалидности, связанной с одним геном, и характеризуется расширением CGG более чем на 200 повторов в гене FMR1, что приводит к метилированию промотора и подавлению гена. Премутация ломкой Х-хромосомы, характеризующаяся расширением от 55 до 200 повторов CGG, вызывает проблемы со здоровьем и трудности развития у некоторых, но не всех, носителей. Премутация вызывает первичную недостаточность яичников примерно у 20% женщин, психиатрические проблемы (включая депрессию и/или тревожность) примерно у 50% носителей и нейродегенеративное расстройство, синдром ломкой Х-хромосомы, связанный с тремором и атаксией (FXTAS), примерно у 40% мужчин и 16% женщин в более позднем возрасте. Недавние клинические исследования носителей премутации расширили проблемы со здоровьем, которые могут наблюдаться. Достижения в молекулярном патогенезе премутации показали значительную митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс в нейронах, которые могут поддаваться лечению. Здесь мы рассмотрим клинические проблемы носителей и рекомендации по лечению.