Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Модуляция стволовых и прогениторных клеток и блеомицин-индуцированный легочный фиброз с помощью спиперона у мышей

Скурихин Е.Г., Першина О.В., Хмелевская Е.С., Ермакова Н.Н., Резцова А.М., Крупин В.А. и Дыгай А.М.

Воспаление легких и фиброз, вызванные блеомицином, были оценены в модели идиопатического легочного фиброза у мышей C57BL/6, и было охарактеризовано влияние спиперона на гистопатологические показатели легких, гемопоэтические (HSC) и мезенхимальные (MSC) стволовые клетки и клетки-предшественники. Спиперон является селективным антагонистом рецепторов дофамина D2, который нарушает медиацию дофамина. Окрашивание гематоксилином и эозином показало, что спиперон уменьшает отек альвеолярного эпителия, экссудацию и инфильтрацию стенок альвеол и просвета воспалительными клетками (нейтрофилами, макрофагами, плазматическими клетками) после инстилляции блеомицина. Окрашивание пикрофуксином по Ван Гизону показало, что спиперон уменьшает площадь соединительной ткани в фиброзной фазе легочного фиброза. Методом ИФА установлено снижение уровня коллагена I типа, гидроксипролина и общего коллагена в гомогенате легких после лечения спипероном. Количество «длинных» ГСК (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34-), «коротких» ГСК (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34+), гемопоэтических прогениторных клеток и МСК-подобных клеток в легких с пневмофиброзом после лечения спипероном снизилось. Этот эффект спиперона мы связываем с нарушением миграции незрелых клеток костного мозга . Кроме того, спиперон ингибировал клональную активность гемопоэтических (КОЕ-ГЭММ, КОЕ-Г) и мезенхимальных (КОЕ-Ф) прогениторных клеток костного мозга, крови и легких. Дополнительной особенностью действия спиперона стала способность снижать способность к самообновлению и активность дифференцировки МСК в адипоциты, остеобласты, хондроциты и фибробласты. Таким образом, селективный антагонист D2 дофаминовых рецепторов спиперон может выступать в качестве потенциального антифибротического средства для лечения токсического легочного фиброза. Общим выводом стало то, что нейротропный агент спиперон способен эффективно влиять на стволовые и прогениторные клетки при патологии легких.